吉列替尼是什么药？

FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复（FLT3-ITD）仍然是急性髓细胞白血病（AML）中最常见的突变基因之一，尤其是在细胞遗传学正常的患者中。FLT3-ITD和FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域）突变是高危AML的生物标志物，与耐药性和高复发风险有关。

吉尔特替尼（ASP2215，Xospata）是一种小分子FLT3/AXL双重抑制剂。ADMIRAL研究表明，与复发/难治性（R/R）AML的挽救性化疗相比，吉地替尼的总生存期更长，有效率更高。来自ADMIRAL研究的这些数据可能导致治疗范式的转变，并将吉地替尼确立为R/R FLT3突变AML的新标准治疗方法。

关于吉列替尼

Gilteritinib（Xospata®）是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，由Astellas Pharma与Kotobuki Pharmaceutical合作开发，用于治疗携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的急性髓细胞白血病（AML）。2018年9月21日，吉地替尼（XOSPATA）在日本获得上市批准，用于治疗复发或难治性（R/R）FLT3突变的急性髓细胞白血病（AML）；同年11月28日，美国食品药品监督管理局紧随其后，批准吉地替尼在美国用于相同的适应症。

吉列替尼的作用

吉替替尼是一种小分子，可抑制多种受体酪氨酸激酶，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）。吉替替尼证明了抑制外源性表达FLT3的细胞中的FLT3受体信号传导和增殖的能力，包括FLT3-ITD，酪氨酸激酶结构域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。

吉列替尼的效果

现目前已经开发了几种其他的FLT3抑制剂，其中最有前景的是吉地替尼，一种主要针对FLT3的抑制剂，更顺便提一下，是c-Kit的抑制剂，还有AXL酪氨酸激酶的抑制剂，后者的阻断增强了对FLT3-ITD的抑制。在Perl等人的研究中，Gilteritinib对复发/难治性AML显示出疗效。。吉地替尼组CR/CRi患者的百分比为34%，化疗组为15.3%，CR率分别为21.1%和10.5%。而EFS为2.8 吉替替尼组的月数与0.7 在化疗组的几个月里，生存曲线收敛到24 几个月，没有生存平台，这清楚地表明吉地替尼单药治疗是一种有趣的分子，但效果有限。