吉列替尼联合诱导和巩固化疗以及作为维持治疗：新诊断的AML患者的IB期研究

吉尔特替尼是一种1型FLT3抑制剂，对复发或难治性FLT3突变AML具有单一治疗作用。我们研究了吉地替尼用于强化诱导和巩固化疗的安全性、耐受性和有效性，以及作为新诊断的非有利风险AML成年患者的维持治疗。

在这项IB期研究（2215-CL-0103；ClinicalTrials.gov标识符：NCT02236013）中，103名参与者被筛选，80人被分配接受治疗。该研究分为四个部分：剂量递增、剂量扩大、蒽环类药物和吉地替尼交替方案的研究，以及巩固期间的连续吉地替奈。

剂量递增后，选择每天一次的120mg吉替替尼进行进一步研究。有58名参与者可评估该剂量的反应，其中36人携带FLT3突变。对于FLT3突变AML的参与者，复合完全应答（CRc）率为89%（83%为常规完全应答），均在单一诱导周期后实现。中位总生存时间为46.1个月。

尽管在诱导过程中计数恢复的中位时间约为40天，但在这种情况下Gilteritinib的耐受性良好。计数恢复时间越长，吉地替尼的谷值水平越高，这反过来又与唑的使用有关。推荐的方案是从第4天至第17天或第8天至第21天用伊达柔比星或柔红霉素进行7+3诱导，并从第1天起连续用高剂量阿糖胞苷巩固，剂量为120mg，每日一次。吉地替尼维持治疗耐受性良好。

这些结果证明了吉地替尼在诱导和巩固化疗方案中的安全性和耐受性，以及作为新诊断的FLT3突变型AML患者的单剂维持治疗。本文的数据为设计比较吉地替尼与其他FLT3抑制剂的随机试验提供了重要的框架。