莫博替尼(mobocertinib) 治疗非小细胞肺癌的作用与效果

　EGFR外显子20插入（ EGFR ex20ins）突变发生在4％至12％的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）和大约2％的所有NSCLC中。大多数EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者接受一线铂类化疗，但通常会在6个月内发展为疾病进展（PD）。EGFR TKI、阿法替尼、厄洛替尼和吉非替尼在EGFR ex20ins阳性mNSCLC患者中的活性有限；在线路未指定的环境中，他们的反应率约为10％，中位无进展生存期（PFS）为1-3个月。免疫检查点抑制剂，单独或与化疗联合使用，反应率为0％至25％，典型的PFS为2 -3个月。多西紫杉醇通常用作NSCLC的二线治疗药物，在mNSCLC（未明确突变）患者中的缓解率为14％，中位缓解持续时间（DoR）为5.6至6.2个月，中位PFS为3个月。

　　Mobocertinib（莫博替尼）是一种一流的、强效的、口服的、不可逆的TKI，旨在选择性地靶向NSCLC 中的框架内EGFR ex20ins突变，在美国被批准用于患有EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，其疾病已经进展之前的铂类化疗。一项1/2期临床试验中，其推荐的2期剂量被确定为每天一次160毫克。在1/2期剂量递增和扩展阶段，28名具有EGFR ex20ins突变的NSCLC患者每天接受160mg的治疗，截至2020年1月27日，研究者评估的确认客观缓解率（ORR）为43％，中位DoR为13.9个月，中位PFS为7.3个月。