拉罗替尼：“不限瘤种”靶向药

TRK基因融合是肿瘤发病的“元凶”之一  

TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白，具有构象激活的特性，可持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进肿瘤的扩散和生长。

在多种成人和儿童实体瘤中TRK融合肿瘤的发生率差异巨大，包括肺癌、胃肠道癌（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、甲状腺癌、肉瘤、中枢神经系统癌（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌、乳腺样分泌癌和儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。现有TRK融合肿瘤的常用治疗方案，如化疗或免疫治疗，其疗效有限，而且可能还有明显的副作用。拉罗替尼对于TRK融合肿瘤患者，无论患者的年龄大小或者肿瘤病灶的位置如何，都能看到快速、高效和持久的应答，而且安全性与此前报道一致且易于管理。

拉罗替尼多次亮相国际顶刊，突破NTRK融合肿瘤诊疗难题  

拉罗替尼作为首个口服TRK抑制剂，是专门用于治疗具有NTRK基因融合肿瘤的泛瘤种精准靶向治疗药物。拉罗替尼在TRK融合的成人和儿童肿瘤患者，包括中枢神经系统（CNS）肿瘤中均显示出高效和持久的应答，目前已经在美国、欧盟和英国等国家和地区获批。

2018年2月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了拉罗替尼治疗TRK融合阳性肿瘤患者的结果。该汇总分析共纳入了三项I/II期临床试验，纳入了55例TRK融合患者。结果显示，拉罗替尼治疗的客观缓解率（ORR）为75%，中位缓解持续时间（DoR）未达到。

2020年2月，《柳叶刀-肿瘤》发布了一项关于拉罗替尼治疗TRK融合阳性实体瘤的汇总分析，公布了三项I/II期临床研究的整体结果。该汇总分析纳入了159例患者，结果显示，研究者评估的ORR为79%，16%患者达到完全缓解（CR）。

此外，研究显示，拉罗替尼对于脑转移患者展现出可观的疗效，且安全性良好。

精准，方能攻坚！拉罗替尼有望造福更多国内肿瘤患者  

与其他驱动基因不同，TRK融合基因广泛分布在各大瘤种中，发病人群并不局限在某一个瘤种内，其发生率虽然不高，但是基于中国庞大的肿瘤发病基数，携带TRK融合基因的实体瘤患者其实并不少见。基于以上研究结果，拉罗替尼已经获得多个不同瘤种的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，用于治疗NTRK融合晚期实体瘤患者。相信随着拉罗替尼在国内的获批上市，也将会成为国内各大肿瘤指南及专家共识的推荐，指导临床规范用药，造福于更多中国肿瘤患者。

所谓“精准治疗，检测先行”，拉罗替尼的临床应用离不开基因检测结果的指导。相信在今后，随着拉罗替尼等新型靶向药的不断上市，国内基因检测技术也会跟着提高，并且更规范化地应用于临床，助力肿瘤诊疗用药。