奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)开启肺腺癌治疗的新篇章?

奥希替尼属于EGFR靶向抑制剂,其具有高选择性和不可逆性特点,可有效阻断下游细胞信号传导,阻止细胞过度增殖、变异和血管新生,以阻断肿瘤细胞转移,从而延长患者生存时间。肺癌是目前我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，目前肺腺癌比例逐年升高,表皮生长因子受体（EGFR TKIs）药物开启了肺腺癌治疗新篇章。

　　奥希替尼属于第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可通过C797氨基酸共价键不可逆结合EGFR的某些突变形式,以阻断EGFR内同源二聚体形成,干扰下游信号传导,从而阻断肿瘤病理性血管生成,阻止肿瘤细胞生长、增殖,并抑制肿瘤细胞转移,以促使肿瘤体积缩小,改善病情进展。此外,奥希替尼还可诱导EGFR突变细胞降解,避免EGFRTKI活性过高造成的细胞不受控制生长。在常规放化疗基础上加用奥希替尼可协同增效,增加抗肿瘤作用靶点，增强抗肿瘤效果,从而稳定病情进展,延长患者生存时间。

　　2020年,BLOOM研究作为NSCLC脑膜转移重要的前瞻性Ⅱ期研究,发布了部分奥希替尼的试验结果。该研究使用双倍剂量奥希替尼(160mg-d-1)治疗EGFR敏感突变NSCLC伴恶性肿瘤脑膜转移(LM),结果显示LM客观缓解率达62%,中位PFS达8.6个月,中位总生存期达11.0个月,57%的基线异常患者神经功能得到改善,另外有84%的患者脑部以外肿瘤病灶不同程度地缩小。