肺癌靶向治疗用药-普拉替尼

普拉替尼的分子结构是根据与T315I相互作用的不同方式设计，与现有激酶抑制剂结构无关。ABL抑制剂包括含天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（DFG-in，1类抑制剂）和不含天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（DFG-out，2类抑制剂）两种类型，这取决于它们与BCR-ABL相互作用的结合方式。

2020年9月4日，新型肺癌靶向药普拉替尼（Pralsetinib）经美国FDA批准上市，用于治疗RET融合基因突变阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。2020年9月7日，普拉替尼在国内的上市申请被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并纳入优先审评。普拉替尼在中国申请的适应症是：用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌患者。

 

普拉替尼获批用于治疗肺癌患者是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验（ARROW，NCT03037385）。该研究在单独的队列中纳入了之前接受过含铂化疗的转移性RET融合阳性的NSCLC患者，以及初治的转移性NSCLC患者。研究的主要疗效观察指标为客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DOR）。

在ARROW队列中，纳入了87例曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，对其疗效进行了评估。研究数据显示：客观缓解率（ORR）为57%，完全缓解（CR）为5.7%，部分缓解（PR）为52%；中位持续缓解时间（DOR）未达到（NE），80%的患者持续缓解时间≥6个月。 队列中纳入27例初治RET融合阳性NSCLC患者，评估疗效。研究数据显示：患者使用普拉替尼治疗后ORR为70%，CR为11%，PR为59%；中位DOR为9.0个月，58%的患者持续缓解时间≥6个月。