新药测评：普拉替尼的作用机制是怎样的？普拉替尼治疗肺癌安全性如何？

用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者的药物---普拉替尼（Pralsetinib）是由基石药业研制。普拉替尼（Pralsetinib）是一种胶囊制剂，服用也比较简单，成人患者推荐剂量为400mg，每天口服一次，空腹服用。治疗肺癌的有效药物普拉替尼的作用机制是怎样的？普拉替尼治疗肺癌安全性如何？

普拉替尼（普雷西替尼）作用机制

普拉替尼是野生型RET和致癌RET融合（CCDC6-RET）和突变（RET V804L、RET V804M和RET M918T）的激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度（IC50s）小于0.5nm。在纯化酶分析中，普雷西替尼抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能达到临床要求。在细胞检测中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。

某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，从而导致不受控制的细胞增殖。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普雷西替尼具有抗肿瘤活性，普拉替尼可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间。

 

 

普拉替尼（帕拉西替尼）相关临床试验

临床试验中有80名患者先前接受过含铂化疗，经普拉替尼（帕拉西替尼）治疗的客观缓解率（ORR）为61％。有5％的患者实现了经确认的完全缓解（CR），14％的患者出现了靶病灶肿瘤的完全消退。在26例未接受过全身治疗的患者中，经普拉替尼（帕拉西替尼）治疗的客观缓解率（ORR）为73％，完全缓解的患者比例为12％。普拉替尼（帕拉西替尼）在肺癌的治疗中发挥了显著的效果。

普拉替尼（普雷西替尼）副作用

普拉替尼（普雷西替尼）常见的副作用有便秘/疲劳/肌肉骨骼疼痛/高血压等。普拉替尼（普雷西替尼）的常见副作用通常对人体的影响比较轻，患者的耐受性比较好，如果在普拉替尼治疗期间出现严重副作用需要及时联系医生处理，患者不可盲目服用普拉替尼进行治疗。