乳腺癌新药获批：图卡替尼（TUKYSA）治疗HER2阳性患者

图卡替尼( tucatinib)是由西雅图基因公司(SeattleGenetics , Inc.)研发的小分子酪氨酸激酶( TKI)抑制剂，2020年4月17日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Tukysa。Tukysa 与曲妥珠单抗( trastu-zumab)和卡培他滨(capecitabine)联用,用于治疗手术无法切除或已经转移的经治晚期人表皮生长因子受体( HER2)阳性乳腺癌。

 

图卡替尼的作用：

 

图卡替尼是一种口服酪氨酸激酶(TKI)抑制剂,对HER2有高度特异性,但对同属人表皮生长因子受体家族的ECFB没有明显抑制作用。在体外,图卡替尼通过抑制HER2和HER3磷酸化,从而抑制MAPK 和AKT信号和细胞增殖,并在HER2表达的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内,图卡替尼能抑制HER2表达肿瘤的生长。图卡替尼和曲妥珠单抗联合应用在体内外的抗肿瘤活性优于单独使用这两种药物。

 

 

图卡替尼的治疗效果

 

1项包含621名患者的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(NCTO2614794)结果表明,接受图卡替尼组合用药的患者的中位无进展生存期长于对照组。与单用卡培他滨或曲妥珠单抗相比,图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的组合用药可使癌症进展或死亡的风险降低。在具有脑转移的患者中,加入图卡替尼也可使癌症进展或死亡的风险降低。