艾曲博帕(ELTROMBOPAG)治疗再障患者的疗效和安全性如何？

重型再生障碍性贫血（SAA,简称“重型再障”）是一种骨髓造血功能衰竭性疾病，以骨髓造血细胞减少和外周血全血细胞减少为特征。临床常表现为贫血、出血和感染。对于重型再障和纯红细胞再障，现有治疗手段如何抉择？艾曲博帕作为口服的血小板生成素受体激动剂又扮演着何种角色？

　　重型再障严重威胁人类寿命，临床治疗极具挑战。治疗的总体原则需要依据患者年龄与供体获得情况进行决策。无论欧美还是国内指南，35岁以下的患者，若存在同胞全合供体，首选异基因造血干细胞移植；对于年龄35～50岁的患者，欧洲、中国指南指出，既可以首选强化免疫治疗，亦可以首选异基因造血干细胞移植；而对于年龄50岁以上的患者，首选强化免疫治疗。但是，基于美国国立卫生研究院所作的艾曲博帕＋强化免疫联合治疗的疗效以及国际造血干细胞登记库移植的数据，建议以40岁为界。即，对于年龄>40岁的患者，不论是否有同胞全合的造血干细胞供体，建议首选强化免疫治疗联合艾曲博帕治疗；对于年龄＜40岁的患者，若有同胞全合的造血干细胞供体，则首选异基因造血干细胞移植。

　　综合来看，中国、欧洲、美国等指南具有较大差别。美国更新的依据是国际造血干细胞登记库的数据和美国国立卫生研究院所进行的艾曲博帕联合强化免疫治疗的重型再障队列研究。结果显示，强化免疫治疗＋艾曲博帕一线治疗重型再障已经取得了非常好的缓解率和长期的存活率，因此美国指南立刻进行了更新。

　　对于重型再障的患者而言，不论是强化免疫治疗抑或异基因造血干细胞移植，疗效和年龄呈现明确的负性关系，尤其是在年龄>60岁的患者中，异基因造血干细胞移植基本已不作为一线治疗选择。然而，年龄>60岁的患者常常为重型再障贫血的高发人群，而且常合并有诸多的合并症，例如：高血压、糖尿病、冠心病等，这些合并症会给强化免疫治疗带来疗程和剂量的限制，使得疗效大打折扣，临床治疗亟需进行新药探索。

　　所幸的是，根据前期研究数据表明，艾曲博帕在复发/难治重型再障患者中显示了较好的效果，鉴于此，研究者就将其应用于老年的重型再障患者中，以观察其和强化免疫治疗的联合，是否亦会给老年重型再障患者带来获益。结果显示，对于东亚>60岁的重型再障患者，在不少于6个月的艾曲博帕（75mg qd）治疗后，总体有效率可以超过70%，而且在年龄60～70岁的人群中，使用该联合方案总体的疗效和缓解率与成人总体人群的结果相似。