伊沙佐米/恩莱瑞(IXAZOMIB)维持治疗高危MM患者的疗效怎么样？

对于高危多发性骨髓瘤（MM）患者，异基因造血干细胞移植（alloHCT）和后续维持治疗的作用尚未完全确定。一项II期研究（NCT02440464）评估了alloHCT和后续伊沙佐米维持治疗在接受低剂量氟达拉滨、马法仑、硼替佐米联合方案治疗的高危MM患者中的疗效。该研究结果在近期召开的2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布。

　　该研究纳入了年龄≤70岁，接受自体造血干细胞移植后24个月内复发或细胞遗传学、浆细胞白血病（PCL）定义下高危的MM患者。研究中患者在氟达拉滨、马法仑、硼替佐米联合方案治疗后接受HLA匹配异基因外周血干细胞移植，同时接受他克莫司和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植后60-120天患者将按1:1比例随机分配接受伊沙佐米（28天周期的第1、8、15天口服3mg伊沙佐米）或安慰剂治疗。

　　研究于2015-2018年自15个中心纳入57例患者，其中52例（91.2%）患者接受了alloHCT,43例（82.7%）患者进行了随机分组（伊沙佐米组21例，安慰剂组22例）。由于氟达拉滨、马法仑、硼替佐米联合方案的毒性问题，17例患者随机分组后推迟入组，这部分患者在硼替佐米剂量调整后再次入组。由于这部分患者的延迟入组和研究中发生的其他延误，该研究提前中止。研究中患者的中位年龄为56岁（范围：35-65岁），33例（57.9%）患者为高危MM,9例（15.8%）患者为原发性PCL.所有接受alloHCT的患者术后24个月的无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为52%和85%，移植相关死亡（TRM）率为11%。随机分组后21个月，伊沙佐米组和安慰剂组的PFS（55.3%vs 59.1%）和OS（95% vs 87%；P=0.17）相似。两组患者移植后100天的III-IV级急性GVHD的累积发生率（9.5%vs 0%）和移植后12个月的慢性GVHD的累积发生率（69% vs 64%）也接近。伊沙佐米组和安慰剂组患者的最佳缓解发生率和疾病进展发生率相似，两组患者移植后21个月时TRM的累积发生率分别为0%和4.5%（90%CI:0.5%-16.5%）。

　　低剂量氟达拉滨、马法仑、硼替佐米联合方案序贯alloHCT是安全的治疗方案，可为高危MM患者带来持久的疾病稳定。由于该研究提前中止，尚无法评估alloHCT后伊沙佐米维持治疗的疗效，但研究中未出现影响治疗结果的相关因素。