索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)可改善肝癌患者的生存期？

包括手术及介入在内的局部治疗手段始终是肝癌治疗的主体，但肝癌高复发、高转移、预后差等特点对肝癌的临床诊疗提出了更加严格的要求。自索拉非尼开启肝癌靶向治疗的新时代以来，包括瑞戈非尼在内的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在晚期肝癌患者中的应用越来越广泛，探索也愈加深入。

　　根治性切除是早、中期肝癌最主要的治疗方式，但部分患者仍然具有较高的复发及转移风险，包括肿瘤负荷较大、合并门静脉癌栓、存在多发病灶和肝硬化较为严重的患者等等。如何提高这一亚组患者的生存是外科医生需要关注的重点。直到索拉非尼2007年被批准用于治疗晚期肝癌，肝癌的系统治疗才迎来了革命性的靶向时代，这对肝癌的局部治疗也起到了重大的影响。一项对术后索拉非尼治疗肝癌合并微血管侵犯（mVI）患者的疗效研究证实，索拉非尼能够降低肝癌患者复发风险，延长患者生存时间。此外，新辅助治疗也能够提高肝癌手术R0切除率，从而进一步降低术后复发风险。可以说，靶向系统治疗和局部治疗的联合显著改善了肝癌患者的生存预后。希望未来能够在肝癌术前新辅助治疗和术后辅助治疗中展开更加深入的探索，持续提高肝癌患者的生存获益。

　　虽然靶向治疗为肝癌治疗开启了新篇章，但在索拉非尼上市后的十多年时间里，一直没有新的靶向药物能够在头对头的对照试验中获得优于索拉非尼的生存获益。随着瑞戈非尼肝癌二线治疗适应证的获批，肝癌靶向治疗再次迎来新发展。RESORCE研究显示，索拉非尼治疗后序贯使用瑞戈非尼治疗晚期肝癌患者的中位总生存期（mOS）达到26个月，中国真实世界研究数据更是达到了35.3个月的mOS,这对肝癌治疗而言无疑是里程碑式的成就。靶向治疗的探索仍在继续，已有的研究表明TKI具有抑制肿瘤细胞增殖，抗血管生成和调节免疫微环境等多重抗肿瘤机制，与介入治疗、免疫治疗联合可产生协同抗肿瘤作用，可进一步提高抗肿瘤疗效。

　　除疗效外，治疗费用同样是肝癌患者十分关注的问题。索拉非尼和瑞戈非尼已先后进入医保，令更多患者能够承担相应的治疗费用，药物的可及性和经济性也大大提高。期待未来能够有更多研究结果证实联合治疗的疗效，并在临床推广应用，造福更多患者。