卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)的治疗效果和安全性如何？

卡马替尼是一个小分子MET抑制剂，既往研究表明其对MET基因突变的NSCLC患者的疗效较好ORR达47%，且安全性良好，GEOMETRYmono-1是一项多中心、非随机、开放标签、多队列的Ⅱ期临床试验，根据MET异常的类型、治疗阶段等因素，入组患者被分配至7个不同的队列。2020年ASCO大会公布了GEOMETRYmono-1研究队列6的分析结果。该队列纳入经检测确认METexon14跳跃突变（31例）或者MET高水平扩增（3例）ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，这些患者先前均接受过至少一个全身性治疗方案，接受卡马替尼400mg每日两次口服治疗（伴或不伴食物服用）。结果METexon14跳跃突变的NSCLC患者中，卡马替尼二线治疗的ORR为48.4%，DCR达到90.3%，mDoR为6.93个月，mPFS为8.11个月（数据尚不成熟）。该队列MET基因高度扩增因招募困难仅纳入3例患者，疗效评价均为疾病稳定，持续治疗时间分别为48、85和97天。

　　此前，在2020年AACR大会上，GEOMETRYmono-1研究已经公布了队列4（经治型，2/3线；69例）和队列5b（初治型；28例）的研究数据。队列4和队列5b患者为METexon14跳跃突变（不考虑MET扩增状态/基因拷贝数）ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，其中只有5%的患者为PSC（13/97例）、13.4%的患者合并脑转移。该研究的主要研究终点为盲化IRC评估的ORR,次要研究终点包括DoR、PFS、OS等。结果显示，卡马替尼对于69例经治患者的ORR为40.6%，DoR为9.72个月，DCR为78.3%，中位PFS为5.42个月；28例初治患者的ORR为67.9%，DoR为11.14个月，DCR为96.4%，mPFS为9.69个月。队列1a和5a分别纳入了高水平MET扩增（GCN≥10）的69例经治患者和15例初治患者，使用卡马替尼治疗。结果显示，该药一线治疗高水平MET扩增的ORR为40%（BIRC评估），DCR为66.7%；后线治疗（2/3线）的ORR为29%，DCR为71%。

　　卡马替尼的不良反应谱与前述研究结果相似，常见的AE（≥20%）仍是为周围性水肿（64.7%）、恶心（35.3%）、疲劳（29.4%）、后背部疼痛（26.5%）、呕吐（26.5%）。队列6未限制患者服药时必须禁食，相比禁食状态服药的患者，其全级胃肠道AE得到改善，包括恶心（35.3%vs46.3%）、呕吐（26.5%vs29.3%）、食欲下降（11.8%vs22.5%）、腹泻（5.9%vs19.9%）。但是不可忽视的是，卡马替尼会导致3~4级间质性肺疾病发生，可能会在一定程度上降低患者对药物的耐受性。基于GEOMETRYmono-1研究结果，FDA已经批准卡马替尼治疗METexon14跳跃突变晚期NSCLC患者。