司美替尼(KOSELUGO)能延缓耐药细胞的出现？

实验数据显示，吉非替尼或9291的耐药，都伴随着RAS通路的过度激活，专家们大胆假设9291和司美替尼的联合方案可能可以避免9291的耐药。为此，作用设计了如下实验：

　　对于19突变的肿瘤细胞，首先用9291单药方案对其进行杀伤，结果34天之后细胞出现了抗药性，然而，然而，然而（不好意思，此处需要强调）在相同的时间节点，联合方案中就没有出现耐药细胞（见原文图4A&B）。这个实验结果说明，司美替尼可能避免，或者至少延缓了耐药细胞的出现。（到底是不是真的避免了，还需要时间和后续的研究报道）

　　在另外一组实验中，e19和t790的双突变细胞中，司美替尼和9291的联合使用，明显地减少了抗9291的细胞产生（见原文图4C&D&E&F），再次证明了司美替尼可能真的是耐药困局的破局者！

　　上述的细胞实验给了专家们非常大的信心，于是专家们决定将这个联合方案用于小鼠的体内实验，以期为以后的临床实验提供宝贵的数据。实验中，对带有858和t790双突变肿瘤的6只小鼠，首先给予单9291的治疗，结果三个月之后均发生了进展，判定此时9291已经耐药。随后采用联合方案（9291+司美替尼），在1到2个月的观察时间之内，六只小鼠中三只小鼠的肿瘤居然出现了缩小。