用药指导

曲美替尼/迈吉宁与达拉非尼组合治疗多种癌症的效果如何?

发布日期:2022-01-03 浏览次数:

达拉非尼是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。达拉非尼和曲美替尼靶向联合治疗,针对BRAFV600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点术后辅助治疗,可以显著降低复发风险,为患者提供治愈可能。达拉非尼和曲美替尼均为葛兰素史克研发,现归诺华所有。两者联合治疗,针对BRAFV600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点,可以使病灶得到快速且显著的缓解,并改善患者的无进展生存。临床研究发现,并不仅针对黑色素瘤有效果,针对有BRAFV600突变的肺癌、结肠癌等其他肿瘤也可获得不错治疗效果。目前FDA批准的适应症包括:黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。

 

 

曲美替尼/迈吉宁与达拉非尼组合治疗多种癌症的效果如何?

  说说双胞胎组合效果

 

 

  (1)黑色素瘤:

 

 

  2020年9月16日,诺华宣布先前报道的来自第三期COMBI-AD研究的数据发表在《新英格兰医学杂志》上。研究显示,高危III期BRAFV600突变的黑色素瘤患者,接受曲美替尼+达拉非尼治疗后,超过一半的患者在5年内存活且无复发。

 

 

  (2)肺癌:

 

 

  2017年6月,美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌,总有效率超过60%,疾病缓解时间长达12.6个月。此次的FDA批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项2期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据,该研究的受试者为IV期BRAFV600E突变非小细胞肺癌患者(36名患者既往未治疗,57名患者接受过化疗)。

 

 

  在36名日用两次150mg达拉菲尼及一次2mg曲美替尼的既往未治疗患者中,总有效率(ORR)为61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中,总有效率为63%。

 

 

  (3)甲状腺癌:

 

 

  该项批准是基于一项9个队列,非随机BRF11709研究(NCT02034110),研究招募携带BRAFV600E突变的局部晚期、无法手术或转移性甲状腺未分化癌患者。在23名可评估疗效的患者中,治疗整体缓解率(ORR)61%(95%CI:39~80%),其中完全缓解率(CR)为4%,部分缓解率(PR)为57%(分别是1名患者完全缓解,13名患者部分缓解)。在肿瘤缓解患者中,9名(64%)的患者肿瘤缓解时间持续超过6个月。

 

 

 

  什么情况下可用?

 

 

  达拉菲尼+曲美替尼的批准使BRAFV600E继EGFR、ALK和ROS-1后,成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶-分别为BRAF和MEK1/2-在RAS/RAF/MEK/ERK途径中,其与非小细胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤有关,也包括其他癌症。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。在非小细胞肺癌患者中,大约30%具有可靶向治疗的基因突变,采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法,因此建议:在选择用药防范之前,先对患者进行基因组检测。


印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台,旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务,让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择,基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品,欢迎咨询!官方微信yindu657