瑞博西尼/瑞博西林(RIBOCICLIB)加依维莫司可以治疗脂肪肉瘤？

脂肪肉瘤（LPS）是一种罕见的疾病，根据不同的组织学亚型和不同的原发部位，临床结果可能会有很大差异。根据其细胞遗传学特征可分为三类：粘液样/圆形细胞LPS、多形性LPS和分化良好/去分化的LPS（WDLPS/DDLPS）。在所有组织学亚型中，去分化脂肪肉瘤(DDLPS)是一种低分化肿瘤，常累及腹腔，占LPS的18%，全身转移率为5%-29.7%。手术切除是其主要治疗方式，无法手术的患者从历史上看，全身治疗选择仅限于细胞毒性化疗药物，包括多柔比星、异环磷酰胺、吉西他滨和多西他赛。

　　众所周知，DDLPS患者特征是在12号染色体区域有扩增，包括MDM2和CDK4的扩增。CDK4的上调使用CDK4抑制剂可能会导致细胞周期抑制的丧失。同样，由于耐药机制，与依维莫司的组合可能会更好。

　　瑞博西尼是一种CDK4抑制剂；依维莫司，一种mTOR抑制剂；二者在多种肿瘤模型中显示出协同生长抑制。2期SAR-096试验，瑞博西尼以每天300mg给药，持续21/28天，依维莫司以每天2.5mg连续给药，以28天为周期。主要终点是16周时的无进展率。

　　迄今为止，21名患者，中位年龄为63岁（范围40-79），先前治疗的中位数为1（范围0-6）。在具有完整数据的19名患者中，8名(42%)在16周时达到了无进展的主要终点。在2名患者(10%)中观察到确认的部分反应（PR）。中位PFS为16周，11(55%)名患者出现稳定的疾病作为最佳反应。根据2期SAR-096试验的结果，瑞博西尼+依维莫司的组合在晚期去分化脂肪肉瘤(DDLPS)患者中引起了反应，并提供了可耐受的安全性。

　　FoxChase癌症中心肉瘤内科主任说，在DDLPS[队列]中，我们看到了在疾病稳定方面的活性。我们还在前21名已入组中看到2名患者有反应，这在其他研究CDK4抑制剂的研究中没有看到。另一个关键发现是，将这两种药物联合使用不会产生过度毒性，对于患者来说是长期可行的。