波齐替尼在HER2 20INS突变的非小细胞肺癌中的疗效和安全性如何？

波齐替尼是一种不可逆的泛ErbB抑制剂，既往的临床研究已证实它对HER2 20ins突变的肿瘤细胞具有一定的抗肿瘤活性。本研究是ZENITH20研究的队列2研究，旨在评估波齐替尼在HER2 20ins突变的经治NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　ZENITH20研究是一项多中心、多队列、开放标签的II期临床研究，旨在评估波齐替尼在晚期或转移性NSCLC患者中的作用。在队列2研究中，患者接受波齐替尼（16 mg/Qd）治疗，每周期28天，持续24个月。研究的主要终点是ORR（根据RECIST v1.1标准），次要终点是DCR、DoR、PFS以及安全性和耐受性。同时对每位患者定期进行生活质量评估。

　　ZENITH20研究-队列2共入组90名患者，中位年龄为60岁。其中64.4%的患者为女性，65.6%的患者既往无吸烟史。组织病理学方面，96.7%的患者为腺癌，3.3%的患者为鳞状细胞癌，同时有15.6%的患者为无症状的稳定脑转移患者。所有纳入研究的患者既往都接受过治疗（1线—6线），其中96.7%的患者既往接受过含铂化疗，67.8%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，27.8%的患者接受过抗HER2治疗，65.6%的患者接受过化疗联合或者序贯免疫检查点抑制剂的治疗。该研究的中位随访时间为9个月，到数据截止时间（2021年3月5日），仍有1名患者在接受治疗，其余89名患者已停止治疗，停药的主要原因是疾病进展（53例，58.9%）和AEs（13例，14.4%）。

　　在纳入研究的全部90例患者中，ORR为27.8%(95%CI,18.9-38.2)，DCR为70.0%(95%CI,59.4-79.2），有25例患者疗效评估为部分缓解(PR)，在这25例患者中，中位治疗至反应时间为32天，中位DoR为5.1个月，其中24%的患者DoR>6个月。研究中无患者疗效评估为完全缓解（CR），大部分患者在治疗后评估有肿瘤缩小（67/90，74.4%），患者的中位PFS为5.5个月，其中37.8%的患者PFS>6个月。有16例患者由于缺乏基线可评估靶病灶、缺乏影像学随访资料以及缺乏足够的随访时间而被排除在可评估人群中，其余可评估人群(N= 74)的ORR和DCR分别为35.1%（95%CI,24.4-47.1）和82.4%（95%CI,71.8-90.3）。

　　研究中有88例（97.8%）患者报告了治疗相关不良反应（TRAEs），其中71例（78.9%）为3级不良反应，4例（4.4%）为4级不良反应。最常见的TRAEs为皮疹（91.1%）、腹泻（82.2%）和口腔粘膜炎（68.9%），≥3级的TRAEs为皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔粘膜炎（24.4%），治疗相关的皮疹、腹泻和口腔粘膜炎的中位发病时间分别为8天、6天和7天，有14.4%的患者发生了严重的TRAEs,其中12例（13.3%）患者因TRAEs而永久停止治疗。在61例既往接受过CPI治疗的患者中，≥3级TRAEs患者的比例（77.1%）低于其余29例未接受过CPI治疗的患者（TRAEs:89.7%），表这明对于CPI治疗后接受波齐替尼治疗的患者，其治疗相关毒性并没有增加。波齐替尼在既往接受过治疗的20外显子HER2插入NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性