曲美替尼 (Trametinib)说明书

【药品名称】

通用名：曲美替尼片

商品名：迈吉宁 Mekinist

英文名：Trametinib tablets

【药品成分】

活性成分：曲美替尼

辅料：甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、二氧化钛、聚乙二醇、聚山梨酯80(2mg规格)、氧化铁红(2mg规格)、氧化铁黄(0.5mg规格)。

【药品性状】

0.5mg规格：黄色、近椭圆形、双面凸薄膜包衣片，一面凹刻“GS”，另一面凹刻“TFC”字样。

2mg规格：粉红色、圆形、双面凸薄膜包衣片，一面凹刻“GS”，另一面凹刻“HMJ”字样。

【适应症】

BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤;

本品联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

【规格】

2mg(按曲美替尼计)

【用法用量】

推荐剂量：

本品的推荐剂量是2mg每日一次口服，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

服用方法：

本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用本品。

本品联合甲磺酸达拉非尼时，应在每天相同时间服用本品每日一次，与在早晨或晚上给药的甲磺酸达拉非尼一起服用。不应咀嚼或压碎本品。

如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。

【特殊人群】

肝损伤：

轻度肝功能损害患者无需调整剂量。未获得有关中度或重度肝功能损害患者的临床数据;因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于中度或重度肝功能损害患者，应慎用本品。

肾损伤：

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。未获得有关重度肾功能损害患者的临床数

据;因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损害患者，应慎用本品 。

儿童：

尚未确定本品在儿童和青少年(<18岁)中的安全性和疗效。无可用数据。

老年人：

65岁以上患者不需要调整初始剂量。但65岁以上患者可能需要较频繁进行剂量调整。

【副作用和不良反应】

曲美替尼单药治疗BRAF V600E突变阳性或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤，主要的副作用和不良反应有：

副作用和不良反应	发生率
皮疹	57%
痤疮样皮炎	19%
皮肤干燥	11%
瘙痒	10%
甲沟炎	10%
腹泻	43%
口腔炎	15%
腹痛	13%
淋巴水肿	32%
高血压	15%
出血	13%
天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高	60%
低白蛋白血症	42%
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高	39%
贫血	38%
碱性磷酸酶升高	24%

 在曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性晚期黑色素瘤的临床试验中，患者主要的副作用和不良反应为：

副作用和不良反应	发生率
发热	54%
寒战	31%
皮疹	32%
皮肤干燥	10%
头痛	30%
头晕	11%
关节痛	25%
肌痛	15%
咳嗽	20%
便秘	13%
鼻咽炎	12%
高血糖症	60%
低磷酸血症	38%
低钠血症	25%
血碱性磷酸酶升高	49%

 【孕妇及哺乳期妇女】

妊娠：

本品未在妊娠女性中开展充分的、良好对照的研究。动物研究显示曲美替尼有生殖毒性。孕妇或哺乳期女性不应服用本品。如果在妊娠期间使用本品或在服用本品时患者怀孕，则应告知患者曲美替尼对胎儿的潜在危害。

哺乳：

尚未获得人乳中是否存在曲美替尼、曲美替尼是否影响母乳喂养婴儿或影响泌乳等方面的数据。由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在应用本品治疗期间和最后一次给药后16周内不要进行母乳喂养。

避孕：

女性

应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明曲美替尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少16周内，持续采取有效的避孕措施(导致怀孕率低于1%的方法) 。

应告知具有生育能力且接受本品联合甲磺酸达拉非尼治疗的女性，甲磺酸达拉非尼可能降低口服或任何其他全身性激素避孕药的药效，应使用有效的替代避孕方法。

男性

男性患者(包括那些进行了输精管切除术的患者)的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗或联合应用甲磺酸达拉非尼期间，以及停止本品治疗后至少16周内，性生活时应使用安全套。

生育力

女性

应告知有生育能力的女性患者，应用本品治疗可能损害生育能力。当给药剂量相当于人体推荐剂量水平暴露量的0.3倍时，雌性大鼠的卵泡囊肿增多、黄体减少。

服用曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼治疗的男性

在动物给药甲磺酸达拉非尼观察到对精子形成的影响。本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的男性患者应了解有不可逆影响精子形成的潜在风险。有关详细信息，请参照甲磺酸达拉非尼的说明书。

【贮藏】

避光，密闭，2～8℃储存。存放在原始包装中，保持药瓶紧闭，请勿去除干燥剂。

一旦打开，药瓶可以在不超过30℃下存放30天。

【包装】

高密度聚乙烯(HDPE)瓶，配有防止儿童开启的聚丙烯瓶盖。瓶内装有干燥剂。

包装规格：每瓶含7片或30片。

【有效期】

24个月