纳武利尤单抗 (Nivolumab)详细说明书

纳武单抗(纳武利尤单抗)说明书，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药物名】 Nivolumab

【商品名】Opdivo(纳武单抗)

【美国上市时间】不可切除或转移性黑色素瘤 ：2014年9月转移性鳞状非小细胞肺癌：2015年3月晚期肾细胞癌：2015年10月经典霍奇金淋巴瘤：2016月5

【类别】免疫检验点抑制剂

【靶点】PD-1

【分子量】约145 kDa

【生产公司】Bristol-Myers Squibb百时美施贵宝

【购买地】香港、日本、美国

【剂型和规格】注射液，40毫克/4毫升和100毫克/10毫升的溶液

【作用机理】

T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而Nivolumab与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。

【适应症】

转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。

最新数据：截止到目前为止，Nivolumab适用于哪些癌症呢?种类一共是多少呢?

答案是八种!

而具体治疗的癌症以及相应的使用方法如下：

(1 )治疗不可切除或转移性黑色素瘤：240mg每两周一次;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗：Nivolumab 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗(Ipilimumab)治疗，每3周一次，进行4次后，每两周一次3mg/kg。

(2)治疗转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。

(3)治疗晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。

(4)治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)：每两周一次，3mg/kg。

(5) 复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。

(6)治疗转移性膀胱癌：240mg每两周一次。

(7)转移性结直肠癌：240mg每两周一次。

(8) 肝细胞癌：240mg每两周一次。

(临床研究适应症：胃癌或胃食管、卵巢癌、胰腺癌)

【副反应】

单独给药：劳累、皮疹、骨骼肌疼痛、痢疾、皮肤瘙痒、恶心; 与伊匹单抗(英文名ipilimumab)联合给药：劳累、皮疹、痢疾、恶心、发热、呕吐、呼吸困难。

【警告和注意事项】

(1)免疫介导的不良反应：出现任何其他形式的免疫介导的副反应，要根据副反应的严重程度，停止Nivolumab，为患者给药高浓度皮质类固醇。如果允许，启用激素替代疗法。当症状减轻后，逐步减少皮质类固醇用量，至少使用一个月。当皮质类固醇用药结束后，重新使用Nivolumab。

(2)免疫介导性肺炎：观测病人的肺炎症状，当出现2级的肺炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的皮质类固醇(如强的松等价物)，并且逐渐减少强的松等价物用量。当出现3级或4级肺炎时，停止用药。当肺炎症状得到缓解后，恢复用药。

(3)免疫介导的结肠炎：观测病人的肺炎症状，当出现3或者4级的结肠炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。当出现2级的结肠炎时，最多每6天为患者注射0.5-1毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，如果没有效果，增加强的松等价物剂量到1-2毫克/千克。当出现2级或3级结肠炎时，停止用药。当出现4级或者反复发作的结肠炎时，永久停止用药。

(4)免疫介导的肝炎：观测病人的肝炎症状，当出现2级的肝炎或转氨酶浓度过高时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。当出现3级或4级肝炎时，永久停止用药。

(5)免疫介导的肾炎和肾功能不全：监视患者血清肌酐的浓度。当出现4级血清肌酐浓度过高时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，永久停止Nivolumab。当出现2级或3级血清肌酐浓度过高时，每天为患者注射0.5-1毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，如果副反应没有改善甚至恶化，增加强的松等价物到1-2毫克/千克并永久停用Nivolumab。

(6)免疫介导的甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症：监视甲状腺功能的变化。出现甲状腺功能减退时，启用激素替代疗法。针对甲状腺亢进采用医疗管控。目前没有推荐的Nivolumab剂量调整方案。

(7)胚胎毒性：可引起胎儿危害。提醒患者对胎儿的潜在风险，建议患者使用有效的避孕措施。

【本质】

活性成分：单克隆抗体

非活性成分：甘露醇、三胺五乙酸、聚山梨醇酯80、氯化钠、柠檬酸钠二水合物、水;

可能包含：盐酸合物及苛性钠

【用法用量】

按照每2周3毫克/千克的用量历时60分钟静脉注射。

无法切除的恶性黑色素瘤：

(1)针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，与未接收化疗处理的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。(2)针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，接受过化疗的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg或者每3周一次2mg /kg。

(3)无法手术切除的晚期或复发的非小细胞肺癌成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。

【贮存方法及有效期】

OPDIVO(nivolumab)可如下：

纸箱内容NDC

40毫克/4mL的单剂量小瓶 0003-3772-11

100毫克/ 10毫升单剂量小瓶 0003-3774-12

在冷藏条件下储存Nivolumab在2℃〜8°C(36°F至46°F)。保护Nivolumab从光通过存储在原包装，直到使用时间。不要冻结或动摇。

有效期为二年

【制备要求】

(1) 室温制备后不超过4小时。这包括室温存储以及输注时间;

(2) 冰箱在2°C至8°C(36°F-46°F)从制备到输注制备不超过24小时;

(3) 不要冻结;

(4) 针对10mg/kg体重的研究，没有看到剂量限制性毒性，但是不建议这么用;

(5) 开瓶不注射，就不能再使用 。

【制备和给药】

给药前肉眼观察药物产品溶液有无颗粒物质或变色。Nivolumab是清澈至乳白色，无色至浅黄色溶液。如溶液呈云雾状，变色或含外源性颗粒物质，除少许透明至白色蛋白样颗粒遗弃小瓶。不要摇晃小瓶。

注射液制备：

(1)抽吸需要容积的Nivolumab和转移至静脉容器。

(2)用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释Nivolumab以制备一个浓度1 mg/mL到10 mg/mL的注射液。

(3)轻轻倒置混合稀释溶液。不要摇动。

(4)遗弃Nivolumab的部分使用的小瓶或空小瓶。