大咖共话HER2阳性晚期乳腺癌长久生存之道！
在健康中国发展道路上，乳腺癌无疑成为我国女性健康探索之路的头号“绊脚石”，提升乳腺癌治疗的精准性和高效性，已然成为新时代的医学目标。
第四届肿瘤精准诊疗高峰论坛暨第七届乳腺癌个体化治疗大会于2021年8月6日-8日以线上直播形式隆重召开。本次大会凝聚了中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授、浙江省肿瘤医院王晓稼教授、山东省肿瘤医院王永胜教授等多位乳腺癌领域权威专家，在“愈她未来，HER2阳性晚期乳腺癌生存之道”环节共同探讨乳腺癌诊疗领域的建设，促进精准化、个体化治疗领域的发展。本次大会立足于开拓眼界和视野，着眼于思想交流碰撞，致力于核心技术创新。
晚期乳腺癌患者长生存大变革
2021年6月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准创新靶向药恩美曲妥珠单抗单药治疗接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，且患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。
徐兵河教授谈道：“恩美曲妥珠单抗获批上市给HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，使患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）得以延长。期望此次获批上市后，临床医生能积累更多的应用经验，开展更多临床研究，获取中国患者数据，用以指导临床实践。”
1998年曲妥珠单抗问世，其成为乳腺癌分子分型治疗的基石类药物。2002年获批进入中国市场，直至如今2021年。历史已绵延20年，曲妥珠单抗成为HER2＋晚期乳腺癌重要的治疗方式。
《“健康中国2030”规划纲要》提出，到2030年，要实现全人群全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%。因此，未来如何进一步提高晚期乳腺癌患者长生存是值得探讨与深思的问题。从曲妥珠单抗到帕妥珠单抗，再到恩美曲妥珠单抗问世，构建了晚期乳腺癌患者长生存之道的变革。
会议资料
T-DM1增添HER2阳性晚期乳腺癌治疗有力武器
乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-30%，HER2阳性乳腺癌侵袭性强、预后差。在有效治疗药物问世之前，晚期HER2阳性乳腺癌难以治愈。
徐兵河教授介绍道：“随着曲妥珠单抗问世，HER2阳性晚期乳腺癌开启靶向治疗时代。曲妥珠单抗显著延长了HER2阳性晚期乳腺的OS和PFS。值得关注的是，曲妥珠单抗在辅助治疗领域也取得了令人满意的效果，在术后辅助治疗中能降低HER2阳性晚期乳腺癌复发风险与死亡风险。曲妥珠单抗纳入医保后，惠及了更多乳腺癌患者。近年来，随着帕妥珠单抗与曲妥珠单抗双靶联合治疗方案的出炉，极大程度上改变了HER2阳性乳腺癌患者临床结局。”
“随着治疗方案日益增多，临床实践中应严格掌握药物使用适应证，恩美曲妥珠单抗一方面用于HER2阳性早期乳腺癌未获病理学完全缓解（non-PCR）患者术后一线治疗；另外一方面用于HER2阳性晚期乳腺癌标准二线治疗。只有严格掌握适应证，才能为患者带来更多的治疗机会，更大程度延长患者生存期，提高生活质量。”徐兵河教授表示。
早期复发乳腺癌实现分层、分类治疗
早期复发的乳腺癌患者，往往先到外科进行治疗。从肿瘤外科医生角度而言，经治的复发患者的晚期一线治疗应采用什么样的治疗策略？对此，王永胜教授介绍道：“乳腺外科医生更多在新辅助治疗方面采用双靶治疗。针对未达到病理完全缓解（pCR）的患者，采用后续辅助治疗进行强化。乳腺癌患者在接受术后辅助治疗后，仍会出现一定比例的复发，患者长期受到传统思维的影响，在出现复发前，往往会选择乳腺外科进行复查。对于早期复发的乳腺癌患者，临床医生应对其进行分类和分层治疗。”
手术仍然在复发转移乳腺癌患者中占据重要地位。王永胜教授举例分析道：“比如，保乳术后复发，或是乳房切除后胸壁或区域淋巴结复发的HER2阳性乳腺癌患者，依然认为其有治愈的可能。肿瘤外科医生采用的治疗策略为先进行全身治疗，治疗有效后再进行手术或放疗来达到局部区域控制；在全身治疗方面，需依据患者既往用药情况及复发的间隔时间来合理选择治疗策略。对于既往未接受过抗HER2治疗，且出现复发的HER2阳性乳腺癌，临床医生可依据CLEOPATRA研究[1]和PERUSE研究[2]呈现的良好的OS和PFS结果为患者选择双靶治疗方案；对于复发间隔时间较短，之前用过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗存在耐药的患者，恩美曲妥珠单抗便成为重要的治疗选择。”
T-DM1在实体瘤领域大放异彩
T-DM1是首个应用于实体瘤领域的抗体偶联药物（ADC），在HER2阳性乳腺癌领域，其优势在于单克隆抗体与细胞毒性药物通过连接子结合而成，进入体内后，抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合，小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。
“曲妥珠单抗自上市以来，改变了HER2阳性乳腺癌的治疗格局，其不仅抑制了HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖，且为抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。T-DM1具有与曲妥珠单抗相似的靶向HER2能力，具有ADCC效应，精准地将细胞毒药物作用于肿瘤细胞。从目前临床研究结果来看，T-DM1作用不完全依赖于HER2下游信号通路，可以克服由于信号通路异常所致的曲妥珠单抗耐药。基于EMILIA III期临床研究及中国EMILIA桥接研究结果，与拉帕替尼+卡培他滨相比，T-DM1显著改善了患者的中位PFS（9.6 vs. 6.4个月，HR=0.650，P<0.001）和中位OS（30.9 vs. 25.1个月，HR=0.682，P=0.0006）。另外，T-DM1治疗脑转移患者，OS显著延长1倍，达26.8个月。” 张清媛教授谈道。
ADC药物作为一种新型治疗选择，不同于传统的大分子单抗、小分子药物，如何更好地让一线医生会用、善用ADC药物是亟待探讨的问题。
“ADC药物的使用剂量还在临床实践中不断探索，选择合适的应用剂量，才能在临床中广泛使用。依据《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》，深入了解ADC药物的分子特征和机制特点，并在ADC药物临床应用过程中根据其适应证合理用药，选择合适的剂量和疗程，有效管理不良反应，对临床医生而言十分重要。” 王晓稼教授强调。
晚期不晚，守护晚期乳腺癌患者获益
对晚期乳腺癌患者而言，改善生存是重要的治疗目标，因不同HER2阳性晚期乳腺癌靶向药物的问世，晚期乳腺癌患者生存期得以延长。一线治疗双靶联合化疗，使近一半的患者生存期达到5年，打破了既往“晚期乳腺癌无法治疗”的陈旧认知，如何将新的治疗理念和治疗格局进一步传播与实践，惠及更多患者和临床医生？近期倡导的晚期乳腺癌生存接力如火如荼，该项目以短视频的形式分享晚期乳腺癌患者与疾病抗争获得更长生存的故事，让更多人了解规范化诊疗能让患者拥有更长生存获益以及更好的生活质量，从而传递晚期不晚，生命可以更美好的主题愿景，提升患者和临床医生对晚期乳腺癌的治疗信心。