尼拉帕尼：恶性肿瘤靶向治疗中PARP抑制剂的临床应用

尼拉帕尼为选择性PARP1/2抑制剂，依托合成致死药理机制实现恶性肿瘤靶向干预，是国内获批一线及复发卵巢癌全人群维持治疗的靶向药物。

　　药物作用机制层面，尼拉帕尼兼具酶活性抑制与PARP蛋白捕获双重药理作用，一方面阻断PARP介导的DNA单链断裂修复，另一方面将PARP蛋白固定在DNA损伤位点，阻滞DNA复制进程；在HRD（同源重组修复缺陷）肿瘤细胞内，DNA双链损伤无法通过同源重组通路修复，最终诱导肿瘤细胞凋亡，正常体细胞因同源重组通路完整，药物损伤可控，该机制为全人群无需提前筛选BRCA基因即可用药提供药理学支撑。

　　临床适应症经国家药品监督管理局批准两项核心范围：第一，新确诊Ⅲ/Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，一线含铂化疗达CR/PR后的维持治疗；第二，铂敏感复发性同类肿瘤化疗缓解后的维持治疗，不限BRCA、HRD基因状态。

　　用药规范遵照说明书个体化剂量：体重＜77kg或基线血小板＜150×10⁹/L起始200mg每日口服，体重≥77kg且血小板达标起始300mg每日，骨髓抑制、高血压为主要可控不良反应，指南明确分级减量与停药处置标准。