堪比手术效果的减肥药：替西帕肽（Tirzepatide）

全球约有6.5亿的肥胖患者，全球每年约有60万的肥胖患者接受减重手术，可见肥胖问题之巨。如今，减肥已成为每个人的日常生活。我们经常能见到那些天天嚷着要减重，却又天天抱着一杯奶茶的人。新型减肥药物的研发为这些患者带来福音。其中GLP-1A周制剂司美格鲁肽注射液是其中的王牌产品，每周一次，1年降低体重15%左右。今年5月，礼来公司研发的全新一代GLP-1/GIP双受体激动剂 Mounjaro(Tirzepatide)获得FDA批准用于糖尿病治疗。我们也在相关会议中一睹过SURMOUNT-1研究的真容——20%的体重降低，“每日毅讯”当时也cover过这部分内容。近日，NEJM全文发表了该研究结果，让我们可以一睹该研究的全貌。

SURMOUNT-1研究是一项3期双盲、随机、对照RCT试验，研究者入组了2539名BMI大于等于30或大于等于27合并肥胖并发症的患者，糖尿病为排除标准。所有入组者以 1:1:1:1 分配每周接受一次皮下注射替西帕肽（5mg、10mg或15mg）或安慰剂，持续72周。主要终点是体重变化百分比和体重减少5%以上的比例。

研究结果发现：基线时参与者的平均体重为104.8kg，平均BMI为38.0，94.5%的参与者的BMI为大于等于30。第72周时的体重变化为-15.0%（-15.9至 -14.2），5毫克为-19.5%（-20.4 至 -18.5），10毫克为-20.9% (-21.8 至-19.9) ，15毫克为-3.1% (-4.3 至 -1.9) 。体重减轻5%以上的比例分别为 85%（82至89）、89%（86至92）和91%（88至94），安慰剂组为35%（30至39）。50%（46至54）和57%（53至61）的10 毫克和15毫克组患者体重减轻了20%以上。使用Tirzepatide的患者可观察到所有代谢指标的改善。替西帕肽最常见的不良事件是轻到中度的胃肠道反应，且主要发生在剂量递增期间。各组中，分别有4.3%，7.1%，6.2%和2.6%的参与者因不良事件导致治疗的中断。