色瑞替尼（Ceritinib）作用靶点

色瑞替尼（Ceritinib）是一种 第二代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其核心作用靶点及相关机制如下：

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1. 主要靶点

(1) ALK（间变性淋巴瘤激酶）

• 作用机制：

  • 高选择性抑制ALK激酶活性，阻断下游 STAT3、PI3K/AKT、MAPK/ERK 等信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

  • 对ALK融合基因（如EML4-ALK）驱动的NSCLC具有显著疗效。

• 耐药突变覆盖：

  • 可克服部分 克唑替尼（Crizotinib）耐药突变（如L1196M、G1269A、I1171T等），但对某些突变（如G1202R）活性较弱。

(2) ROS1（c-ros原癌基因1）

• 对ROS1重排阳性肿瘤（如部分NSCLC）也有抑制作用，但临床适应症尚未广泛获批。

(3) IGF-1R（胰岛素样生长因子1受体）

• 体外研究显示可抑制IGF-1R，但临床意义尚不明确。

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2. 靶点相关特性

• 抑制强度：

  • 对ALK的半数抑制浓度（IC₅₀）约为 0.2 nM，活性较克唑替尼更强。

• 广谱抗突变能力：

  • 覆盖多种ALK继发耐药突变，但对 三代ALK-TKI（如洛拉替尼）的靶点突变（如G1202R）无效。

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3. 靶点检测要求

• 必须通过分子检测确认ALK/ROS1阳性：

  • 检测方法：FISH（金标准）、IHC（Ventana ALK D5F3抗体）、NGS或RT-PCR。

  • 适用人群：仅限ALK/ROS1重排的晚期NSCLC患者。

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4. 与其他ALK抑制剂的比较

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5. 临床意义

• 一线治疗：用于初治ALK阳性NSCLC（部分国家批准）。

• 二线治疗：克服克唑替尼耐药，延长无进展生存期（PFS）。

• 局限性：对脑转移的控制弱于三代药物（如洛拉替尼）。

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注：具体用药需结合患者基因检测结果和临床指南，避免用于非靶点突变患者。