恩曲替尼（Entrectinib）说明书精要

一、基本信息

• 商品名：Rozlytrek（罗圣全®）

• 靶点：泛TRK抑制剂（TRKA/B/C）、ROS1、ALK

• 剂型：胶囊（100mg/200mg）

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二、核心适应症

✅ FDA/NMPA批准：

1. NTRK融合阳性实体瘤（成人与儿童）：

   • 不限癌种（需NGS检测确认）

   • ORR达57%-68%（其中>24个月持续缓解率45%）

2. ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：

   • 初治ORR 77.4%，中位PFS 19.0个月

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三、用法用量

人群	推荐剂量	用药方案
成人	600mg/日	空腹口服（餐前1h/餐后2h）
儿童	按体表面积（BSA）计算	每日一次
肝损患者	Child-Pugh C级减量至400mg/日	需密切监测

注意：

• 整粒吞服，不可打开或咀嚼

• 呕吐后无需补服，下次按原计划服药

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四、疗效数据（关键临床研究）

指标	NTRK融合肿瘤（STARTRK-2）	ROS1+ NSCLC（ALKA-372-001）
ORR	57.4%	77.4%
中位DoR	10.4个月	24.6个月
颅内ORR	54.5%	73.9%

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五、不良反应管理（≥3级发生率20%）

不良反应	发生率	处理措施
头晕	58%	避免突然起身，严重时减量
体重增加	37%	饮食控制，监测血糖
ALT升高	29%	暂停用药+保肝治疗
认知障碍	21%	评估神经毒性，必要时停药

⚠️ 黑框警告：

• 中枢神经毒性（幻觉、认知障碍）

• QT间期延长（基线及用药期心电图监测）

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六、耐药机制与后续治疗

1. 常见耐药突变：

   • NTRK：G595R、G667C

   • ROS1：G2032R、D2033N

2. 解决方案：

   • 换用二代抑制剂（如瑞波替尼Repotrectinib）

   • 联合MEK抑制剂（如曲美替尼）临床试验

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七、特殊人群用药

• 孕妇：禁用（动物实验显示胎儿畸形）

• 儿童：需调整剂量（基于BSA和肝功能）

• 老年人：无需调整，但更易发生神经毒性

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八、药物相互作用

❌ 禁止联用：

• 强CYP3A4诱导剂（利福平）：降低恩曲替尼血药浓度70%

• QT延长药物（氟喹诺酮类）：增加心律失常风险