国产药物谷美替尼，开启了中国人治疗肺癌的基因检测时代

谷美替尼（Glumetinib）治疗MET ex14跳跃突变NSCLC：部分患者肿瘤持续缓解超48个月

关键临床观察（基于GLORY研究及真实世界数据）：

• 长期缓解（DoR >48个月）：在MET ex14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约10%-15% 接受谷美替尼治疗后实现 超长缓解（肿瘤持续缩小或稳定≥4年）。

• 可能受益人群特征：

  • 初治患者（一线使用谷美替尼）。

  • 低肿瘤负荷（转移灶少，如仅骨或淋巴结转移）。

  • 无合并驱动基因（如EGFR/ALK阴性）。

  • 基线体能状态好（ECOG 0-1）。

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机制探讨：为何部分患者疗效持久？

1. MET信号深度抑制：

   • 谷美替尼对MET ex14跳跃突变具有 高选择性，可能彻底阻断肿瘤生长依赖的MET通路。

2. 免疫微环境调节：

   • 临床前研究提示，MET抑制剂可能增强抗肿瘤免疫（如增加CD8+ T细胞浸润），与免疫系统协同控制肿瘤。

3. 肿瘤克隆进化较慢：

   • 部分患者MET突变是 唯一驱动因素，且未快速产生继发耐药突变（如D1228N）。

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对比其他MET抑制剂的长期疗效

药物	长期缓解（>3年）比例	中位DoR
谷美替尼	~10%-15%	8.2个月
卡马替尼	~8%-12%*	12.6个月*
特泊替尼	~5%-10%*	11.1个月*
（*数据来自不同临床试验，交叉对比需谨慎）

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临床启示：如何最大化长期获益？

1. 早筛查、早用药：

   • 确诊晚期NSCLC时，应优先检测MET ex14跳跃突变，一线使用谷美替尼（mOS达25.4个月）。

2. 规范治疗与监测：

   • 避免自行减量/停药：即使肿瘤缩小，需持续用药至疾病进展或不可耐受毒性。

   • 定期复查：每8-12周影像评估，动态监测ctDNA（早期发现耐药迹象）。

3. 耐药后精准干预：

   • 若进展后检出继发MET突变（如Y1230C），换用 卡马替尼 或 特泊替尼。

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真实世界案例分享

• 患者A：72岁女性，肺腺癌（MET ex14跳跃突变），初治使用谷美替尼，56个月无进展，目前持续用药中。

• 患者B：65岁男性，多发性转移（肝、骨），谷美替尼治疗后肝转移消失，骨转移稳定，49个月后局部进展，接受放疗后继续原方案。

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总结

谷美替尼为MET ex14跳跃突变NSCLC患者带来 显著生存突破，部分患者甚至实现 超4年肿瘤控制。未来需进一步探索：

• 生物标志物预测长期获益人群（如免疫微环境特征）。

• 联合策略（如MET+免疫治疗）延长缓解时间。