吉瑞替尼治疗难治性FLT3突变急性髓系白血病最新进展

急性髓系白血病（AML）患者中，携带FMS相关酪氨酸激酶3（FLT3）突变者传统上预后较差。然而，近年来酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的引入，如米斯托林和吉瑞替尼（Gilteritinib），为这部分患者带来了新的希望。

　　吉瑞替尼作为第二代TKI，相较于第一代药物，在针对FLT3内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变方面展现出更强的单药活性。在I/II期剂量递增和剂量扩展的Chrysalis试验中，吉瑞替尼不仅表现出可接受的安全性特征（主要不良反应包括腹泻、天冬氨酸转氨酶升高、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、败血症和肺炎），而且在191例FLT3突变的复发/难治性（R/R）AML患者中取得了49%的总体缓解率（ORR）。

　　2019年，关键的ADMIRAL试验进一步验证了吉瑞替尼的疗效。该试验显示，接受吉瑞替尼治疗的患者中位总生存期（OS）显著长于接受化疗的患者（分别为9.3个月和5.6个月）。同时，吉瑞替尼的ORR也高达67.6%，远优于化疗的25.8%。基于这些出色的临床试验结果，美国食品和药物管理局（FDA）批准了吉瑞替尼的临床使用。

　　此后，多项真实世界研究也证实了吉瑞替尼在复发性或难治性AML患者中的积极疗效。这些研究进一步支持了吉瑞替尼作为FLT3突变AML患者有效治疗选择的地位。随着临床经验的不断积累，吉瑞替尼有望为更多FLT3突变的AML患者带来福音。