拉罗替尼用于实体瘤的疗效如何

拉罗替尼又名维特拉克，是一种口服TRK抑制剂，专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。拉罗替尼是一种选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，可阻断NTRK融合基因的作用，从而导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长，相对于化疗等方法，副作用通常较轻。

　　2022年4月13日，拉罗替尼在中国获批上市，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。那么，拉罗替尼用于实体瘤的疗效如何呢？

　　拉罗替尼用于NTRK融合基因肿瘤的疗效

　　2022年ESMO大会（欧洲肿瘤内科学会年会）进一步公布了截至2021年7月，拉罗替尼临床研究中前164例TRK融合患者的长期随访分析结果。入组患者罹患17种不同的肿瘤类型，常见瘤种包括42%为软组织肉瘤（其中婴儿纤维肉瘤：20%，其他类型肉瘤：22%），甲状腺癌（17%），唾液腺癌（13%）和肺癌（8%）。此外，包括30种独立融合伴侣，其中ETV6最常见（49%）。疗效与肿瘤类型无关，拉罗替尼用于TRK融合基因肿瘤患者的客观缓解率（ORR）为74%，30%的患者达到完全缓解（包括6%病理学完全缓解）。其中，14例基线伴有CNS转移的患者中，ORR为86%(95%CI：57%-98%)；109例成人患者的ORR为67%（95%CI：57%-76%）。相较于截至2019年7月的数据，随访更长时间后，17例（10%）患者的最佳总体应答有所改善。

　　患者接受拉罗替尼治疗持续时间0.1-67.9个月，中位起效时间为1.8个月（区间：0.9-16.2个月）。中位DoR为34.5个月，中位PFS为32.0个月。随访38个月时，未达到中位总生存期（OS）；36和48个月的OS率分别为76%和66%。其中，对于109例成人患者而言，中位DoR、PFS和OS分别为41.5个月，30.8个月和48.7个月。

　　拉罗替尼用于结直肠癌的疗效

　　2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠癌大会上，一项II期临床试验关于拉罗替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤长期数据发表了。截至日期2021年7月20日，入组的患者最终有34例可评估，其中包括结直肠癌（19例）、胰腺癌、肝癌等胃肠道肿瘤。研究结果显示，在34例患者中，客观缓解率（ORR）为33%，45%的患者病情稳定。而在19例结直肠癌患者中，客观缓解率达到47%，完全缓解率达到（CR）5%，说明接近一半的结直肠癌患者病灶缩小甚至消失。42%的患者病情稳定，疾病控制率达到了89%。

　　拉罗替尼用于肺癌的疗效

　　在2022年世界肺癌大会（WCLC）上，拉罗替尼治疗NTRK基因融合阳性肺癌的长期随访数据（包括NCT02576431和NCT02122913两项临床试验）公布了！截止2021年7月，共纳入26例NTRK基因融合肺癌患者，NTRK1基因融合患者有21例，NTRK3基因融合有5例。在可评估的23例患者中，经IRC评估后的ORR为83%，其中10例可评估基线CNS转移患者的ORR为80%。所有患者接受拉罗替尼治疗的时间范围为2.1个月至52.7+个月，中位治疗反应时间为1.8个月（1.5个月-7.3个月）。

　　在23例可评估的肺癌患者中，中位缓解持续时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）未达到，中位总生存期（mOS）为40.7个月；24个月的DoR率、PFS率和OS率分别为72%、67%和72%。对于10例可评估的基线CNS转移患者，mDoR、mPFS和mOS分别为9.5个月,9.9个月和19.4个月。拉罗替尼治疗NTRK基因综合晚期肺癌患者，包括CNS转移患者，具有较好的疗效，且安全性良好。

　　拉罗替尼用于中枢神经系统肿瘤的疗效

　　一项研究治疗TRK融合阳性原发性中枢神经系统肿瘤患者（NCT02637687、NCT02576431）的研究结果公布了，共纳入了33人，其中高级别胶质瘤19人，低级别胶质瘤8人。截止2020年7月，所有患者的客观缓解率（ORR）为30%，其中的26名儿科患者的ORR比例为38%。24周疾病控制率为73%。28名肿瘤可测量患者中有23名出现肿瘤缩小。

　　缓解持续时间、无进展生存期和总生存期大于等于12个月的比率分别为75%、56%和85%。20名患者出现了不良反应，3人出现3-4级治疗相关不良反应。拉罗替尼用于TRK融合阳性CNS肿瘤患者的疗效还是不错的。

　　拉罗替尼用于儿童肿瘤的疗效

　　在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项拉罗替尼的最新研究数据公布了。截止到2021年7月，拉罗替尼治疗NTRK基因融合的儿童实体瘤客观缓解率（ORR）为84%，中位持续缓解时间（DoR）和无进展生存期（PFS）分别为43.3和37.4个月，48个月的生存率为93%。研究显示，拉罗替尼在NTRK基因融合儿童实体瘤患者中，展示了持久疗效及良好的安全性。