仑伐替尼治疗肝癌效果怎么样

肝癌，被称为“癌中之王”，意味着其功力和危害是一等一的，特点主要有4个：

　　1、静悄悄，肝癌是从肝炎、肝硬化发展而成的，肝脏是沉默的器官，意味着肝癌的发展是悄悄进行的。

　　2、痛久久，一方面是肝肿块挤压周边器官或肝包膜，银骑士长期闷痛，另一方面是肝癌到晚期的痛苦很大。

　　3、人多多，原发肝癌2020年数据是约43万例，占全球的60%左右，平均每天约1200人确诊。

　　4、走快快，因为很多患者发现已是晚期，错失了治疗最佳时机，所以平均去世时间较快，其中不乏公众人物。

　　肝癌是怎么来的？主要是肝炎病毒、长期喝酒、长期饮食不洁、脂肪肝、环境污染、遗传易感因素、肝吸虫等，其中大部分是病毒引起，以乙肝病毒类型居多。

　　病毒引起肝癌的原理是：肝炎病毒钻进人体后，大肆发展，与肝细胞紧密结合在一起，后被人体免疫系统发觉并清除，免疫细胞既杀灭病毒，又引起肝细胞受损，出现炎症，一边是病毒不断创造出来，一边是免疫清除持续进行，意味着炎症长期存在。

　　炎症中被误杀的肝细胞，人体DNA会控制肝细胞分裂、复制去修补、恢复，但随着炎症范围扩大，炎症反复出现，肝细胞复制出错，出现变异的“肝前癌细胞”，后来转正为肝癌细胞，经过数年、十数年的发展，越是后期发展速度越快，终成肝癌。

　　肝癌的标志物是甲胎蛋白明显升高，分为早、中、晚期等阶段。如果发现早，手术切除辅以恢复治疗，有较好的生存率。坏就坏在很多人发现已是晚期，错过了手术机会，大多采用靶向药物治疗，仑伐替尼是重要的靶向药物。

　　此前霸占肝癌靶向药物“C位”的是索拉非尼，仑伐替尼与其相比，数据大幅胜出，表现在4个方面：

　　1、仑伐替尼通过抑制肝癌肿块血管生长，即如同打断其营养管道，使肿瘤受控和缩小，不仅可用于治疗肝癌，还可对付肾癌、甲状腺癌，比索拉替尼更强悍。

　　2、使用仑伐替尼，总生存期约15个月，中位生存期9.2个月，索拉替尼数据是10.2个月、3.6个月，仑伐替尼较好。

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　　3、仑伐替尼对于乙肝病毒引起的肝癌，效果更好，而索拉替尼主要是对丙肝引起的肝癌作用大，但我国的肝癌以乙肝引起的居多，所以，仑伐替尼更适合中国使用。

　　4、仑伐替尼服用2周就能见效，而且可用于索拉替尼耐药的患者。

　　在美国肿瘤学会（ASCO）年会，首次公布了乐伐替尼一线治疗uHCC随机、开放、非劣效III期临床试验（REFLECT）的结果。

　　该研究共纳入954例既往未接受过治疗的uHCC患者（≥1个可测量靶病灶，巴塞罗那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1），随机分入乐伐替尼组（478例，体重≥60 kg：12 mg qd；体重＜60 kg：8 mg qd）或索拉非尼组（476例，400 mg bid）。

　　在OS方面，乐伐替尼非劣效于索拉非尼，中位OS分别为13.6个月和12.3个月，而亚组分析表明在亚太人群中一线乐伐替尼治疗OS获益优于索拉非尼治疗。

　　作为uHCC的一线治疗方案，乐伐替尼和索拉非尼的PFS、TTP和ORR在统计学和临床上均有显著差异，乐伐替尼组中位PFS是索拉非尼组的两倍（7.4个月vs.3.7个月，p<0.00001），ORR接近索拉非尼的三倍（24.1%vs.9.2%，p<0.00001），中位TTP（中位疾病进展时间）是索拉非尼的两倍多（8.9个月vs.3.7个月，p<0.00001）。

　　安全性方面，二组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似，多数乐伐替尼TEAEs是高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲减退（34%）、体重下降（31%）和疲劳（30%），同以往报道的乐伐替尼副反应事件相似。

　　乐伐替尼和索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为5.7和3.7个月，二组分别有13%和9%患者因治疗副反应而停止治疗，分别有33%和39%的患者接受了二线治疗。

　　乐伐替尼肝癌中国亚组数据

　　REFELECT研究是一项全球多中心、随机、开放的非劣效III期临床试验，共纳入954名既往未治疗的不可切除的HCC患者，其中包含近300例中国（大陆、台湾省、香港特区）患者，旨在评价一线应用仑伐替尼（中国将lenvatinib翻译为仑伐替尼，同上文的乐伐替尼）与当前标准治疗索拉非尼的疗效与安全性。

　　中国患者亚组分析显示，相比索拉非尼组10.2个月的中位OS，仑伐替尼组显著延长患者的中位OS至15.0个月，同时使死亡风险显著降低27%（HR 0.73）。

　　次要终点方面，相比索拉非尼组，仑伐替尼组患者的中位无进展生存期（PFS，9.2 vs 3.6个月，HR 0.55）与中位疾病进展时间（TTP，11.0 vs 3.7个月，HR 0.53）均得到显著延长，较全球数据更具优势；客观缓解率（ORR）也获得具有临床意义的显著改善（21.5%vs 8.3%，OR 3.17）。安全性方面，仑伐替尼组与索拉非尼组均与此前的报道结果一致，应用仑伐替尼安全可控，患者耐受性与依从性均较好。