维莫非尼——复发难治毛细胞白血病患者的新希望

毛细胞白血病（HCL）作为一种罕见的CD20+慢性淋巴细胞恶性肿瘤性疾病，与BRAFV600E激酶激活突变紧密相关，常表现为血细胞减少和脾肿大。尽管HCL对嘌呤类似物如克拉屈滨和喷司他丁表现出高度敏感性，但遗憾的是，约有一半的患者会经历复发，且对这些药物的敏感性逐渐降低。因此，对于复发难治的HCL患者，探索新的治疗策略显得尤为重要。

　　先前的研究已经显示，维莫非尼（一种靶向BRAFV600E突变的抑制剂）在复发难治性HCL患者中展现出了令人鼓舞的疗效。在意大利和美国进行的II期单臂多中心研究中，维莫非尼单药治疗复发难治性HCL的总缓解率分别达到了96%和100%，完全缓解率也分别达到了34.6%和41.7%。这些结果提示我们，维莫非尼可能是HCL治疗的一个新突破。

　　基于上述发现，研究者们设计了一项名为HCL-PG03的2期单中心学术性研究，旨在评估维莫非尼联合和序贯利妥昔单抗（一种抗CD20单抗）治疗HCL患者的疗效和安全性。该研究纳入了30例难治或复发HCL患者，采用了维莫非尼（每日2次，每次960mg，给药8周）联合和序贯利妥昔单抗（375mg/m²，在18周期间给药8次）的治疗方案。

　　研究结果概览

　　患者特征：中位年龄61岁，男性占多数（28例），既往接受治疗的中位线数为3。

　　疗效评估：

　　完全缓解率：87%（26/30例患者）

　　微小残留病（MRD）阴性率：在完全缓解的患者中，65%（17/26例）达到MRD阴性；全部患者中，60%（18/30例）为MRD阴性。

　　无进展生存率（PFS）：中位随访37个月，PFS率为78%。

　　无复发生存率：中位随访34个月，达到缓解患者的无复发生存率为85%。

　　特别是，在治疗结束后MRD阴性的17例患者中，首次观察到MRD阴性状态后中位28.5个月时，骨髓和外周血均MRD阴性患者的生存率为100%。

　　安全性评估：毒性反应大多为1级或2级，且为一过性。与维莫非尼相关的毒性反应包括皮疹、光敏性等；与利妥昔单抗相关的毒性反应包括输液相关反应和一过性中性粒细胞减少症。

　　这项研究进一步证实了维莫非尼在复发难治HCL患者中的显著疗效，特别是当它与利妥昔单抗联合使用时。高完全缓解率和MRD阴性率，以及良好的无进展生存率和无复发生存率，都为HCL患者带来了新的治疗希望。此外，该治疗方案的安全性也得到了验证，毒性反应大多轻微且可控。

　　维莫非尼联合利妥昔单抗的治疗方案为复发难治HCL患者提供了一种新的、有效的治疗选择。这一发现不仅为HCL的治疗带来了新的突破，也为其他具有相似突变或生物学特性的肿瘤治疗提供了有益的参考。