阿培利司——乳腺癌患者首款PIK3CA标靶药物

乳腺癌已经跃居为全世界最常见的癌症，乳腺癌的病人经由切片或是手术，可以得知病人的肿瘤型态，进而可以根据报告而去运用不同的药物来治疗癌症。只要病理报告当中雌激素受体（ER）或黄体激素受体（PR）有阳性表现，病人就可以使用荷尔蒙药物来治疗。

近8成的乳房病人，至少有一个受体为阳性表现，代表有8成的病患需要使用荷尔蒙相关药物来进行治疗。乳腺癌筛检的普及、民众健康观念的提升，乳腺癌有约略8成是在早期被诊断出来，只有不到3%的病患是一开始就被诊断为第四期乳腺癌(晚期)，治疗上就会相对比较棘手。许多病患是治疗过后，乳腺癌复发，甚至发现有远处器官转移。通常乳腺癌是需要长期服药长期追踪的癌症。

　　对于转移性乳腺癌，一开始如果使用荷尔蒙药物，治疗效果不会比化疗差，甚至有的研究发现还更好。因此一开始或许可以考虑先使用荷尔蒙药物，把化疗放到晚一点再看病况来使用。转移性乳腺癌，荷尔蒙药物使用上常常是多种药物合并使用，避免肿瘤产生抗药性而导致需要使用缓和性化学治疗。女性荷尔蒙可以藉由细胞周期激素4/6(CDK4/6)，来增加乳腺癌细胞的增长速度。透过细胞周期激素4/6抑制剂，搭配荷尔蒙药物，可以明显增加疾病的控制。现在已经是晚期乳腺癌的标准治疗之一。

　　氟维司群可以跟雌激素接受器结合，使雌激素无法刺激乳腺癌细胞增生。氟维司群跟荷尔蒙药物或CDK4/6抑制剂合并使用可以有更好的治疗效果。阿培利司为针对PIK3CA基因突变的抑制剂，可以选择性抑制PI3Kα，同时可专一作用在PIK3CA基因突变，可提供较高的治疗剂量及潜在增加疗效的机会，并且副作用更小。在一项随机试验中，对于肿瘤有PIK3CA突变的患者，氟维司群联合阿培利司可显著延长无进展生存期（中位数为11个月vs5.7个月）。

　　FDA批准诺华PI3Kα抑制剂阿培利司扩大适应症，将绝经前和围绝经期妇女纳入乳腺癌适应症治疗范围，该适应症变更为：与氟维司群联合用于治疗经FDA检测激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。IK3CA是HR+/HER2-乳腺癌中最常见的突变基因。大约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者携带这种突变。

PIK3CA突变与肿瘤生长、内分泌治疗耐药和总体预后不良有关。2023年12月，罗氏的PI3Kα抑制剂用于联合哌柏西利和氟维司群一线治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、内分泌抵抗、局部晚期或转移性乳腺癌患者的III期INAVO120研究达到了无进展生存期主要终点。随着乳腺癌诊疗水平的提高，乳腺癌治愈率也越来高。但我国乳腺癌依然每年发病近42万，死亡12万人左右。其中激素受体阳性乳腺癌患者占到60%到70%，五年复发几率仍然有30%左右。其中这类患者往往合并有PIK3CA突变，这类晚期患者往往缺乏有效的治疗手段。在全球范围内，每年约有36.2万人被诊断为转移性乳腺癌。约40%的HR+/HER2-亚型患者的肿瘤中存在PIK3CA突变，该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。