盐酸卡马替尼片对非小细胞肺癌患者的疗效

盐酸卡马替尼片用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。盐酸卡马替尼片的获批为中国的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，帮助医生和患者更好地应对疾病挑战以及提升患者生活质量。

　　肺癌是全球发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中85%为NSCLC。NSCLC中约60%的病例表达表皮生长因子受体（EGFR），这对肿瘤细胞的增殖、迁移和分化等过程产生影响。NSCLC中MET异常包括MET基因第14号外显子跳跃突变（MET 14跳突）、MET基因扩增、MET基因点突变（主要是激酶区突变）、MET基因融合及MET蛋白过表达等。NSCLC患者中MET 14跳突的发生率为0.9%~4.0%。

　　MET失调（扩增/过表达）是EGFR-TKI治疗耐药后旁路激活途径中常见的耐药机制。MET通路与表皮生长因子超家族成员间存在广泛的相互作用，MET扩增通过持续激活EGFR下游的信号通路（如PI3K-AKT-mTOR通路、RAS-RAF-MEK-ERK通路），进而促进肿瘤细胞的增殖，抑制其凋亡，这些独立于EGFR的激活和信号传导，属于旁路激活。

　　研究表明：接受EGFR-TKI治疗后，高达26%NSCLC会出现MET失调。

　　Ib期：61名患者接受了治疗。II期：100名患者。

　　Ib期，所有剂量且无论MET状态如何，ORR和DCR值分别为23%和57%。

　　II期，ORR为29%，DCR为73%。在MET扩增程度较高的肿瘤患者中观察到活性增加，MET GCN≥6的患者（n=36）观察到的最佳ORR为47%，而MET IHC3+患者的ORR为32%。GCN≥6和IHC3+亚组的中位PFS值分别为5.49个月（95%置信区间[CI]，4.21-7.29个月）和5.45个月（95%CI，3.71-7.10个月）。

　　在Ib和II期中，最常见的药物相关不良事件是恶心（28%）、外周水肿（22%）、食欲下降（21%）和皮疹（20%）；最常见3/4级不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平升高（均为6%）。卡马替尼和吉非替尼之间没有明显的药物相互作用。

　　卡马替尼联合吉非替尼，对于EGFR突变、MET失调NSCLC患者，特别是MET扩增患者，有望成为治疗新选择。

　　卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤突变导致间充质-上皮转化（MET）外显子14跳跃。

　　手或脚肿胀；恶心；疲倦；呕吐；食欲不振；某些血液检查的变化。说明书其他节更加详细讨论以下不良反应：间质性肺疾病（ILD）/肺炎；肝毒性。

　　卡马替尼在国内获得批准上市，为患者提供更多的治疗可能性。医学领域的不断进步让我们对于癌症治疗有了更多期待，相信卡马替尼的上市将为患者带来新的曙光。让我们共同期待着这一刻的到来，为患者的健康带来更多希望。后续将造福更多国内此类患者。