琥珀酸瑞波西利片（Ribociclib）的疗效以及药物相互作用机制解析！

一、提升凯丽隆血浆浓度的药物因素

 

CYP3A4酶抑制效应

临床研究表明，当与健康受试者同时使用强效的CYP3A4酶抑制剂（例如利托那韦）时，凯丽隆(Kisqali)/琥珀酸瑞波西利片（ribociclib）的血浆暴露量显著增加了3.2倍。因此，强烈建议避免与一系列强效的CYP3A4酶抑制剂（诸如boceprevir、克拉霉素、conivaptan、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦和伏立康唑等）同时使用。此外，患者应当被告知避免食用石榴或石榴汁、葡萄柚等食品，因为这些食物同样具有抑制CYP3A酶的作用，可能会进一步提升ribociclib的血浆浓度。

 

二、降低凯丽隆血浆浓度的药物因素

 

CYP3A4酶诱导效应

另一方面，与健康受试者共同使用强效的CYP3A4酶诱导剂（如利福平）会导致凯丽隆的血浆暴露量大幅下降89%。因此，同样建议避免与这类诱导剂同时使用，并考虑选用不具有或仅具有微弱诱导CYP3A能力的替代药物（例如苯妥英、卡马西平等）。此外，圣约翰草（贯叶连翘/贯叶金丝桃）也应避免与凯丽隆同时使用，因其同样具有诱导CYP3A酶的作用。

三、凯丽隆对其他药物的影响波西利片-参考图

对CYP3A底物的影响

值得注意的是，凯丽隆还能够影响其他药物的代谢。例如，与单独使用咪达唑仑相比，当咪达唑仑（一种敏感的CYP3A4底物）与多剂量的凯丽隆共同给药时，健康受试者的咪达唑仑暴露量增加了3.8倍。预计在临床相关剂量下（如600mg的凯丽隆），咪达唑仑的AUC可能会增加5.2倍。

因此，当凯丽隆与具有窄治疗指数的CYP3A底物（如阿芬太尼、环孢菌素、二氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼定、西罗莫司和他克莫司等）共同使用时，需要格外谨慎。这些药物的剂量可能需要相应降低，以避免因凯丽隆增加其暴露量而导致的潜在风险。

 

四、疗效与安全性的考量

 

最后，需要强调的是，由于临床试验是在特定的条件下进行的，因此不同药物临床试验中观察到的不良反应率并不具有直接的可比性。同时，这些不良反应率也可能无法完全反映实际临床使用中的情况。

以研究1（MONALEESA-2）为例，这是一项针对668名接受凯丽隆加来曲唑或安慰剂加来曲唑的绝经后妇女的临床研究。在该研究中，接触凯丽隆加来曲唑的中位持续时间为13个月，且有58%的患者暴露时间超过或等于12个月。这些数据为评估凯丽隆的疗效和安全性提供了重要的参考依据。然而，在实际临床应用中，仍需根据患者的具体情况进行个体化的用药决策。