奥希替尼和吉非替尼交替治疗晚期EGFR-T790M阳性非小细胞肺癌

一项关于奥希替尼和吉非替尼交替治疗晚期EGFR-T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的II期试验。

　　EGFR激活突变：是非小细胞肺癌的关键驱动因素，对EGFR抑制剂治疗敏感。

　　耐药机制：最常见的耐药机制是EGFR T790M突变，导致对第一代和第二代EGFR抑制剂耐药。

　　奥希替尼：作为第三代EGFR抑制剂，能有效抑制EGFR激活突变和T790M耐药突变，成为标准一线治疗。

　　研究目的：既往研究发现交替使用奥希替尼和吉非替尼可能通过改变选择性压力来延缓对奥希替尼的耐药。该研究旨在探讨交替使用这两种药物的疗效和安全性。

　　研究方法

　　招募患者：共招募了47例EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者，他们在接受第一代或第二代EGFR抑制剂治疗后出现疾病进展。

　　治疗方案：患者首先接受奥希替尼诱导治疗8周，随后接受交替使用奥希替尼和吉非替尼治疗，每个治疗周期为4周，直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。

　　评估标准：采用RECIST v1.1标准评估疗效，每8周进行一次CT扫描。

　　主要终点：12个月的无进展生存率。

　　研究结果

　　有效性：12个月的无进展生存率为38%，低于预期目标。中位无进展生存期（PFS）为9.4个月。中位总生存期（OS）为26个月。

　　安全性：治疗相关不良事件主要包括腹泻（40%）、疲劳（38%）、皮疹（38%）、咳嗽（36%）和头痛（36%）。无相关间质性肺炎病例报告。研究中没有出现治疗相关的死亡。

　　对于EGFR T790M阳性NSCLC患者，奥希替尼和吉非替尼的交替治疗方案是可行且安全的。

　　尽管未能达到预期的12个月无进展生存率，但中位PFS与单用奥希替尼相当，为9.4个月。

　　中位总生存期为26个月。交替治疗方案可能成为一种替代治疗选择。