FDA批准inavolisib与帕博利珠单抗和氟维司群联合用于治疗特定类型的晚期乳腺癌

　FDA批准inavolisib（Itovebi）与帕博利珠单抗和氟维司群联合用于治疗特定类型的晚期乳腺癌的介绍

　　批准日期：2024年10月10日

　　批准机构：美国食品药品监督管理局（FDA）

　　批准药物：inavolisib（Itovebi）与帕博利珠单抗和氟维司群联合使用

　　治疗对象：内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者

　　伴随诊断：FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx检测作为伴随诊断设备，用于识别适合接受该联合治疗的乳腺癌患者。

　　临床试验：INAVO120（NCT04191499）是一项支持此次批准的关键试验，该试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，纳入了325名符合条件的患者。

　　患者纳入：患者为内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者，且在治疗期间或完成辅助内分泌治疗后12个月内病情进展，之前未接受过针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗。

　　分组与治疗：患者按1:1比例随机分配至inavolisib组（每天口服9 mg）或安慰剂组，同时所有患者均接受帕博利珠单抗（每天口服125 mg，21天一个周期，停药7天）和氟维司群（每个周期第1天和第15天肌肉注射500 mg）的治疗。

　　主要疗效指标：无进展生存期（PFS），由研究者根据RECIST 1.1版评估。

　　试验结果：

　　中位PFS：inavolisib组为15.0个月（95% CI: 11.3, 20.5），安慰剂组为7.3个月（95% CI: 5.6, 9.3）；风险比为0.43（95% CI: 0.32, 0.59），p值<0.0001。

　　客观缓解率（ORR）：inavolisib组为58%（95% CI: 50, 66），安慰剂组为25%（95% CI: 19, 32）。

　　缓解持续时间（DOR）：inavolisib组的中位DOR为18.4个月（95% CI: 10.4, 22.2），安慰剂组为9.6个月（95% CI: 7.4, 16.6）。

　　总体生存期（OS）：基于63%信息分数的中期分析未达到统计显著性，但HR为0.64（95% CI: 0.43, 0.97），支持总体获益风险评估。

　　安全性评估

　　常见不良反应（≥20%）：包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖增加、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛等。

　　FDA批准inavolisib与帕博利珠单抗和氟维司群联合用于治疗特定类型的晚期乳腺癌，是基于临床试验的积极结果和该治疗方案的安全性和有效性。这一批准有望为相关患者带来新的治疗希望和更好的治疗效果。