索托拉西布与多西他赛治疗KRAS G12C突变NSCLC的随机对照试验结果

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的突变类型之一，过去被认为难以靶向治疗。索托拉西布作为一种特异性、不可逆的小分子抑制剂，能够靶向KRAS G12C突变，因此在临床上得到了广泛的关注。为了评估索托拉西布在KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性，一项随机、开放标签的3期试验（CodeBreaK 200）被设计和执行。

　　CodeBreaK 200试验是一项在全球148个中心进行的随机、开放标签的3期试验。研究纳入了至少18岁的KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，这些患者在既往铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展。关键排除标准包括新的或进展性未经治疗的脑病变或有症状的脑病变，先前确定的KRAS以外的致癌驱动突变G12C系列有批准的疗法可用（例如EGFR或ALK），既往接受过多西他赛治疗（如果肿瘤在治疗终止后6个月内没有进展，则允许使用新辅助或辅助多西紫杉醇），既往接受过直接KRAS G12C抑制剂治疗、研究第1天28天内的全身抗癌治疗，以及治疗开始后2周内的治疗性或姑息性放射治疗。

　　在2020年6月4日至2021年4月26日期间，共有345例患者被随机分配接受sotorasib（n=171[50%]）或多西他赛（n=174[50%]）。sotorasib组有169名（99%）患者和多西他赛组有151名（87%）患者接受了至少一剂。中位随访17.7个月后，与多西他赛相比，sotorasib组的无进展生存期有统计学意义的增加（中位无进展生存期5.6个月[95% CI 4.3-7.8] vs 4.5个月[3.0-5.7];风险比0.66[0.51-0.86];p=0.0017）。索托拉西布组的3级或更高级别的治疗相关不良事件较少，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是腹泻（n=20[12%]）、丙氨酸转氨酶升高（n=13[8%]）和天冬氨酸转氨酶升高（n=9[5%]）。相比之下，多西他赛组的3级或更高级别的治疗相关不良事件较多，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症（n=13[9%]）、疲劳（n=9[6%]）和发热性中性粒细胞减少症（n=8[5%]）。

　　CodeBreaK 200试验的结果表明，索托拉西布显著提高了KRAS G12C突变NSCLC患者的无进展生存期，并且相比多西他赛具有更好的安全性。这些数据支持索托拉西布作为KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗选择，尤其是对于那些之前已经接受过其他抗癌药物治疗的患者。未来的研究应该继续探索索托拉西布与其他治疗策略的联合应用，以及它在不同患者亚组中的潜在益处。