索托拉西布在高脂肪饮食条件下对健康志愿者和KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的影响

索托拉西布是一种靶向KRAS G12C突变的小分子抑制剂，其临床应用在治疗携带该突变的晚期实体瘤患者中展现出显著疗效。饮食因素，特别是高脂肪饮食，可能会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。本研究旨在评估高脂肪饮食对健康志愿者和KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中sotorasib药代动力学、安全性和耐受性的影响。

　　研究设计包括两个阶段：首先，健康志愿者在禁食和高脂肪饮食条件下分别接受单次口服剂量的360 mg或960 mg sotorasib；其次，KRAS G12C突变晚期实体瘤患者在相同条件下接受相同剂量的sotorasib。通过测量血浆中的sotorasib浓度，计算药代动力学参数，包括最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）。同时，监测受试者在快速和进食条件下的安全性与耐受性。

　　在健康志愿者中，360 mg sotorasib的几何最小二乘均值（GLSM）比率（进食/禁食）Cmax和AUCinf分别为1.03和1.38。在晚期实体瘤患者中，360 mg sotorasib的GLSM比率（进食/禁食）Cmax和AUC0-24小时分别为1.38和1.75；而960 mg sotorasib的GLSM比率（进食/禁食）Cmax和AUC0-24小时分别为0.660和1.25。索托拉西布在快速和进食条件下均显示出良好的耐受性。

　　高脂肪饮食对sotorasib的暴露影响较小，表现为Cmax和AUC的增加或减少均不超过2倍。这表明sotorasib的药代动力学特性相对稳定，不受高脂肪饮食的显著影响，从而为临床实践中sotorasib的给药提供了灵活性。此外，sotorasib在高脂肪饮食条件下仍表现出良好的安全性和耐受性，进一步支持其作为KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的治疗选择。

　　索托拉西布在高脂肪饮食条件下对健康志愿者和KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的影响研究，为该药物的临床应用提供了重要信息。索托拉西布的药代动力学特性、安全性和耐受性不受高脂肪饮食的显著影响，这为患者在实际治疗过程中的饮食选择提供了更大的自由度，同时确保了药物疗效和安全性。