曲氟尿苷替匹嘧啶片说明书

生产厂家

　　印度

　　成分

　　本品为复方制剂，主要成份为曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶 曲氟尿苷 化学名称： 2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿苷 分子式： C10H11F3N2O5 分子量： 296.20 盐酸替匹嘧啶 化学名称：2,4(1H,3H)-嘧啶二酮, 5-氯 -6-[(2-亚氨基-1-吡咯烷基)甲基 ]-, 盐酸盐( 1:1) 分子式：C9H11ClN4O2・HCl 分子量：279.12 辅料：乳糖水合物，预胶化淀粉，硬脂酸。

　　性状

　　15 mg规格：白色、圆形、双凸面、薄膜衣片，并上面印有灰色油墨字样 20 mg规格：浅红色、圆形、双凸面、薄膜衣片，并上面印有灰色油墨字样

　　适应症

　　用于治疗曾经接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗VEGF生物治疗和抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌患者的治疗。

　　用于治疗转移性胃癌(mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])的成人患者。

　　用法用量

　　推荐剂量和服用方法：成人的推荐起始剂量约为35mg/m2/次，早晚餐后1小时内口服，每日两次，于每一个疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一个疗程。

　　应持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　不良反应

　　贫血、中性粒细胞减少症、虚弱/疲劳、恶心、血小板减少症、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛、发热

　　禁忌

　　对本品成份有超敏反应的患者禁用。

　　贮存方法

　　储存在20-25°C(68-77°F)的受控室温下; 允许在15-30°C(59-86°F)的温度下偏移。 如果存放在原瓶外，30天后丢弃。

　　适用人群

　　成人患者

　　药物相互作用

　　朗斯福由基于胸苷的核苷类似物曲氟尿苷以及胸苷磷酸化酶抑制剂替匹嘧啶按照摩尔比1:0.5(重量比1:0.471)组成。

　　替匹嘧啶通过胸苷磷酸化酶抑制曲氟尿苷的代谢从而增加其暴露。

　　药物进入肿瘤细胞后，曲氟尿苷整合到DNA中干扰DNA合成并抑制细胞增殖。

　　在KRAS野生型和突变型人结直肠癌小鼠异种移植模型中，可见曲氟尿苷/替匹嘧啶的抗肿瘤活性。

　　有效期

　　36个月

　　剂型

　　颗粒剂

　　注意事项

　　骨髓抑制：本品治疗导致骨髓抑制的发生率增加，包括贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和血小板减少症。

　　为了监测毒性反应必须在开始本品治疗之前以及根据需要检测全血细胞计数，至少在每一个疗程开始之前检测。

　　如果中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L、或血小板计数<75×109/L、或有既往治疗未消退的3或4级非血液学临床相关毒性，则不应开始本品治疗。

　　接受本品治疗的患者中有严重感染的报告。

　　鉴于大多数为与骨髓抑制相关的报告，应密切监测患者的病情，并应按临床指征采取适当处理措施，如采取给予抗菌药物或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的治疗。

　　在RECOURSE研究中，本品组中的9.4%患者接受了G-CSF的治疗。

　　胃肠道毒性：本品导致恶心、呕吐和腹泻等胃肠道毒性的发生率增加。

　　应密切监测具有恶心、呕吐、腹泻和其他胃肠道毒性症状的患者，并且应按临床指征采取止吐、止泻和其他措施(例如补充液体和电解质)。

　　根据需要应调整剂量，例如延迟给药和/或减量。

　　肾功能异常：不建议重度肾功能异常或终末期肾病患者(肌酐清除率[CLcr]<30mL/min或需要透析)使用本品，因为尚无这些患者使用本品的数据。

　　与肾功能正常(CLcr≥90mL/min)或轻度肾功能异常(CLcr6089mL/min)的患者相比，中度肾功能异常(CLcr30-59mL/min)患者中发生≥3级不良事件(AE)、严重不良事件、延迟给药和减量的发生率更高(差异至少为5%)。

　　此外，与肾功能正常或轻度肾功能异常的患者相比，中度肾功能异常患者中的曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶的暴露量较高。

　　应增加对中度肾功能异常患者的血液学毒性的监测频率。

　　肝功能异常：尽管基于非常有限的数据，因为基线中度肝功能异常患者中的3级或4级高胆红素血症的发生率较高，对于基线中度或重度肝功能异常(美国国家癌症研究所[NCI]标准C和D组，总胆红素>1.5×ULN)的患者不建议使用本品。

　　蛋白尿：开始本品治疗之前和治疗期间建议采用试纸尿液分析监测蛋白尿。

　　乳糖不耐受本品含乳糖。

　　伴有罕见的半乳糖不耐受性遗传性疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得使用本品。

　　对驾驶车辆和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器能力的影响很小。

　　本品治疗期间可能会出现疲乏、头晕或不适。