达克替尼说明书

生产厂家

　　美国辉瑞

　　成分

　　本品活性成分为达克替尼

　　性状

　　本品为白色至浅黄色粉末。

　　适应症

　　一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　用法用量

　　推荐剂量是每天口服45mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　可以随餐或空腹服用。

　　每天固定时间服用Vizimpro。

　　如果患者呕吐或剂量少服，请不要再额外服用或弥补少服的剂量，而应继续执行下一次应服用的剂量。

　　不良反应

　　>10%:心血管：胸痛(10%)中枢神经系统：失眠(11%)皮肤病学：皮疹(69%-78%)、甲沟炎(64%)、干皮病(30%)、脱发(23%)、瘙痒(21%)、掌跖红肿(15%)、皮炎(11%)内分泌代谢：低蛋白血症(44%)、高血糖(36%)、低钙血症(33%)、低钾血症(29%)、低钠血症(26%)、体重减轻(26%)、低镁血症(22%)胃肠道：腹泻(87%)、口腔炎(45%;

　　3/4级：4%)、食欲下降(31%)、恶心(19%)、便秘(13%)、口腔粘膜溃疡(12%)血液和肿瘤：贫血(44%;

　　3/4级：<1%)，淋巴细胞减少(42%;< p="">

　　3/4级：6%)肝：血清丙氨酸转氨酶升高(40%)，血清天冬氨酸转氨酶升高(35%)，血清碱性磷酸酶升高(22%)，高胆红素血症(16%)神经肌肉和骨骼：肢体疼痛(14%)、乏力(13%)、肌肉骨骼疼痛(12%)眼科：结膜炎(19%)肾：肌酐清除率增加(24%)呼吸系统：咳嗽(21%)、鼻部症状(19%)、呼吸困难(13%)、上呼吸道感染(12%)1%-10%:中枢神经系统：疲劳(9%)皮肤科：皮肤皲裂(9%)，皮肤脱落(4%-7%)，多毛症(1%)内分泌代谢：脱水(1%)胃肠道：呕吐(9%)、食欲不振(7%)眼科：角膜炎(2%)呼吸系统：间质性肺病(3%)<1%：上市后或病例报告：肺炎< p="">

　　禁忌

　　无

　　贮存方法

　　贮存温度不得高于25℃，在原始包装内存放。请将本品置于儿童不能触及的地方。

　　适用人群

　　具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　药物相互作用

　　质子泵抑制剂(PPI)：避免与达克替尼一起使用;

　　使用局部作用的抗酸药或H2受体拮抗剂;

　　在H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后10小时服用达克替尼。

　　CYP2D6底物：避免与达克替尼并用，因为CYP2D6底物浓度的最小增加可能导致严重的或危及生命的毒性。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　注意事项

　　间质性肺疾病(ILD)：在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，有0.5%发生严重和致命的ILD/肺炎;

　　0.3%的病例死亡。

　　监测患者肺部是否有ILD/肺炎的症状。

　　对于表现出可能为ILD的呼吸道症状恶化(例如呼吸困难，咳嗽和发烧)的患者，应暂停VIZIMPRO并立即查证是否有ILD。

　　如果确认ILD，则永久终止服用VIZIMPRO。

　　腹泻：用VIZIMPRO治疗的患者发生严重和致命的腹泻。

　　394名接受VIZIMPRO治疗的患者中有86%出现腹泻。

　　据报道，有11%的患者患有3或4级腹泻，而致命的病例占0.3%。

　　对2级或更高级别的腹泻，应停止服用VIZIMPRO，直至恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。

　　迅速开始止泻治疗(洛哌丁胺或盐酸苯乙氧基化物与硫酸阿托品)。

　　皮肤不良反应：用VIZIMPRO治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。

　　在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，皮疹发生率达78%。

　　21%的患者出现3或4级皮疹。

　　有7%的患者出现剥脱性皮肤反应，1.8%的患者出现3或4级剥脱性皮肤反应。

　　对于持续的2级或任何3级或4级皮肤病学不良反应，应暂停使用VIZIMPRO，直到恢复到小于或等于1级严重程度为止，然后根据皮肤病学不良反应的严重程度，以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。

　　皮疹和剥落性皮肤反应的发生率和严重性可能会随着日晒而增加。

　　在使用VIZIMPRO时，注意使用保湿剂和适当的措施来防止日晒。

　　一旦发生1级皮疹，应开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。

　　对于2级或更严重的皮肤病学不良反应，应开始口服抗生素。

　　胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机理，VIZIMPRO对孕妇给药可引起胎儿伤害。

　　在动物生殖研究中，在胎儿器官形成期间给怀孕的大鼠口服达可替尼，导致植入后损失的发生率增加，并且胎儿体重降低。

　　EGFR信号传导的缺乏已显示可导致动物的胚胎致死和出生后的死亡。

　　建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

　　建议有生殖潜力的女性在使用VIZIMPRO治疗期间尽量采取有效避孕措施，直到最后一次服用后至少17天。