塞利尼索Selinexor 维持治疗在 TP53wt 晚期或复发性子宫内膜癌患者中的长期疗效与安全性

本研究旨在探讨塞利尼索Selinexor维持治疗在化疗后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的TP53野生型（TP53wt）IV期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者中的长期疗效和安全性。

　　我们对来自3期SIENDO研究的TP53wt EC患者的预先指定探索性亚组进行了深入分析。特别关注了TP53wt EC其他患者亚组的无进展生存期（PFS）获益，并以此作为探索性终点。同时，我们也对治疗的安全性和耐受性进行了全面评估。

　　在参与SIENDO试验的263名患者中，我们筛选出了113名患有TP53wt EC的患者。其中，70名患者（61.9%）具有TP53wt/充分错配修复（pMMR）EC，而29名患者（25.7%）则具有TP53wt/缺陷错配修复（dMMR）EC。

　　经过长期随访，截至2024年4月1日，我们发现接受塞利尼索Selinexor治疗的TP53wt患者与接受安慰剂的患者相比，中位PFS（mPFS）存在显著差异。具体来说，塞利尼索Selinexor治疗组的mPFS为28.4个月，而安慰剂组仅为5.2个月（在36.8个月的随访期内，风险比HR为0.44；95%置信区间CI为0.27-0.73）。值得注意的是，无论MMR状态如何，塞利尼索Selinexor相比安慰剂均显示出mPFS的显著改善。在TP53wt/pMMR EC患者中，塞利尼索Selinexor治疗组的mPFS达到了39.5个月，而安慰剂组仅为4.9个月（HR 0.36；95% CI 0.19-0.71）。在TP53wt/dMMR EC患者中，尽管改善幅度较小，但塞利尼索Selinexor治疗组仍表现出更长的mPFS（13.1个月vs 3.7个月，HR 0.49；95% CI 0.18-1.34）。

　　在治疗安全性方面，塞利尼索Selinexor维持治疗总体表现出可控的安全性，且未发现新的安全信号。

　　综上所述，在3期SIENDO研究中，塞利尼索Selinexor维持治疗在化疗后达到PR或CR的预先指定的TP53wt EC患者亚组中显示出令人鼓舞的疗效信号和可控的安全性。这些结果为进一步探索塞利尼索Selinexor在该患者群体中的应用提供了有力支持。