发布日期:2024-07-09 浏览次数:次
异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在多达25%的胆管癌病例中发生突变,特别是在肝内胆管癌中更为常见。艾伏尼布Ivosidenib,作为一种口服的、针对突变IDH1(mIDH1)的抑制剂,已在美国获得批准,用于治疗不适合强化化疗的新诊断患者,以及复发或难治性疾病患者的mIDH1急性髓系白血病。目前,艾伏尼布Ivosidenib正在一项1期研究中接受临床评估,以考察其在mIDH1实体瘤患者中的安全性和耐受性。本研究着重报告mIDH1-胆管癌患者队列的相关数据。
研究的主要目标是评估药物的安全性、耐受性、最大耐受剂量以及推荐的2期剂量。符合条件的患者需具有基于当地检测记录的mIDH1肿瘤、东部肿瘤合作组0或1的表现状态、至少接受过一种既往治疗方案,并根据实体瘤1.1版的反应评估标准,其疾病状态可评估。在剂量递增阶段,我们遵循标准的3+3设计,以28天为一个治疗周期,患者每天口服200-1200mg的艾伏尼布Ivosidenib。
共有73名mIDH1胆管癌患者入组并接受了艾伏尼布Ivosidenib治疗。研究期间未报告剂量限制性毒性,且未达到最大耐受剂量;因此,选择每天500mg的剂量进行后续扩增研究。常见的不良事件(≥20%的患者出现),不论原因如何,包括疲劳(31例[42%];其中2例[3%]为3级或以上)、恶心(25例[34%];其中1例[1%]为3级或以上)、腹泻(23例[32%])、腹痛(20例[27%];其中2例[3%]为3级或以上)、食欲下降(20例[27%];其中1例[1%]为3级或以上)以及呕吐(17例[23%])。常见的3级或更严重不良事件包括腹水(4例[5%])和贫血(3例[4%]);在超过一名患者中,唯一与治疗相关的3级或更严重不良事件是疲劳(2例[3%])。两名患者(3%)出现严重不良事件,导致治疗期间死亡(艰难梭菌感染和手术出血),但研究者未评估这两起事件是否与治疗有关。46例患者(63%)发生了被认为与艾伏尼布Ivosidenib相关的不良事件,其中4例(5%)为3级或以上(2例[3%]为疲劳;1例[1%]为血磷降低和血液碱性磷酸酶升高)。一项严重不良事件被认为可能与治疗有关(2级室上性期外收缩)。
在疗效方面,四名患者(5%;95% CI 1.5%-13.4%)出现部分缓解。中位无进展生存期为3.8个月(95% CI 3.6-7.3),6个月无进展生存率为40.1%(28.4%-51.6%),12个月无进展生存率为21.8%(12.3%-33.0%)。中位总生存期为13.8个月(95% CI 11.1-29.3);然而,48名患者(66%)的数据仍在审查中。
综上所述,艾伏尼布Ivosidenib可能为mIDH1胆管癌患者提供一个耐受性良好的治疗选择。目前,一项正在进行的全球3期研究正在进一步评估艾伏尼布Ivosidenib与安慰剂在既往接受过治疗的不可切除或转移性mIDH1胆管癌患者中的疗效差异。
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