艾伏尼布Ivosidenib联合阿扎胞苷治疗IDH1突变的急性髓系白血病效果显著

在针对新诊断的IDH1突变急性髓系白血病患者的1b期试验中，艾伏尼布Ivosidenib与阿扎胞苷的联合疗法展现出令人振奋的临床效果。

　　本研究为一项3期临床试验，我们随机分配了新诊断且不适合接受强化诱导化疗的IDH1突变急性髓系白血病患者。患者接受口服艾伏尼布Ivosidenib（每日一次500mg）联合皮下或静脉注射阿扎胞苷（75mg/m²）的治疗。研究的主要终点是无事件生存期，该指标从随机分组开始计算，直至治疗失败（即患者在第24周时未达到完全缓解）、缓解后复发或任何原因导致的死亡（以先发生的事件为准）。

　　研究共纳入意向治疗人群146名患者，其中艾伏尼布Ivosidenib联合阿扎胞苷治疗组72名，安慰剂联合阿扎胞苷组74名。经过中位12.4个月的随访，结果显示艾伏尼布Ivosidenib联合阿扎胞苷组的无事件生存期显著优于安慰剂联合阿扎胞苷组（治疗失败、缓解复发或死亡的风险比为0.33；95%置信区间[CI]，0.16至0.69；P=0.002）。在艾伏尼布Ivosidenib联合阿扎胞苷组中，患者12个月时保持无事件的估计概率为37%，而安慰剂联合阿扎胞苷组仅为12%。此外，艾伏尼布Ivosidenib联合阿扎胞苷组的中位总生存期为24.0个月，显著高于安慰剂联合阿扎胞苷组的7.9个月（死亡风险比，0.44；95% CI，0.27至0.73；P=0.001）。

　　在安全性方面，3级或以上的常见不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（艾伏尼布Ivosidenib和阿扎胞苷组28%，安慰剂和阿扎胞苷组34%）和中性粒细胞减少症（分别为27%和16%）。任何级别的出血事件在艾伏尼布Ivosidenib和阿扎胞苷组中发生率为41%，而在安慰剂和阿扎胞苷组中为29%。此外，艾伏尼布Ivosidenib和阿扎胞苷组任何级别的感染发生率为28%，低于安慰剂和阿扎胞苷组的49%。值得注意的是，接受艾伏尼布Ivosidenib和阿扎胞苷治疗的患者中有14%发生任何级别的分化综合征，而接受安慰剂和阿扎胞苷治疗的患者中这一比例为8%。

　　综上所述，在这一治疗难度较大的患者群体中，与安慰剂联合阿扎胞苷相比，艾伏尼布Ivosidenib联合阿扎胞苷展现出显著的临床优势。尽管艾伏尼布Ivosidenib和阿扎胞苷组中中性粒细胞减少症和出血的发生率稍高，但发热性中性粒细胞减少症和感染的发生率相对较低，显示出该联合疗法的良好安全性与有效性。