普纳替尼在Ph+ ALL的一线治疗中优于伊马替尼

根据 PhALLCON 试验的结果，在新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 （Ph+ ALL） 患者中，当与化疗联合使用时，Ponatinib 可能比伊马替尼更有效。

在这项 3 期试验中，与伊马替尼联合低强度化疗相比，普纳替尼联合低强度化疗产生的微小残留病 （MRD） 阴性完全缓解 （CR） 率更高，并且两种治疗的安全性结果相似。这些结果发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

该试验 （NCT03589326） 包括 245 名新诊断的 Ph+ ALL 成人。患者被随机分配接受：

• 普纳替尼（30 mg/天）加低强度化疗，第 20 周期后单药普纳替尼 （n=164）

• 伊马替尼（600 mg/天）加低强度化疗，第 20 周期后单药伊马替尼 （n=81）。

两组之间的基线特征非常平衡。在中位随访20.1个月时，普纳替尼组和伊马替尼组41.5%的患者和伊马替尼组12.3%的患者仍在接受研究治疗。停药的最常见原因是移植（普纳替尼组为30.5%，伊马替尼组为37.0%）。

诱导结束时，普纳替尼组MRD阴性CR率为34.4%，伊马替尼组为16.7%（相对风险[RR]，2.06;95%CI，1.19-3.56;P =.002）。波纳替尼组未达到MRD阴性CR的中位持续时间，伊马替尼组为18.0个月。

诱导结束时，普纳替尼组的总缓解率为93.9%，伊马替尼组为97.5%。普纳替尼组未达到CR复发的中位时间，伊马替尼组为22.3个月。治疗失败的中位时间和中位时间分别为 21.9 个月。

在停止研究治疗的患者中，接受后续抗癌治疗的患者比例在普纳替尼组为35.0%，在伊马替尼组为56.8%。移植率分别为34.1%和48.1%。

阿替尼组的中位无事件生存期未达到，伊马替尼组为29.0个月（危险比[HR]，0.65；95%CI，0.39-1.10）。中位无进展生存期分别为20.0个月和7.9个月（HR，0.58；95%CI，0.41-0.83）。两组均未达到中位总生存率（HR，0.76；95%CI，0.38-1.52）。

阿替尼组3-4级治疗突发不良事件（TEAE）发生率为85.3%，伊马替尼组为87.7%。

最常见的3-4级血液学TEAE（分别在波纳替尼组和伊马替尼组中）是血小板计数下降（63.2%和58.0%）、白细胞计数下降（53.4%和49.4%）和中性粒细胞计数降低（49.1%和45.7%）。

最常见的3-4级非血液学TEAE（分别在波纳替尼和伊马替尼组中）是丙氨酸氨基转移酶升高（19.0%和8.6%）、高血压（12.3%和6.2%）、脂肪酶升高（12.9%和18.5%）和低钾血症（6.1%和18.5%）。

伊马替尼组有1例治疗相关死亡（猝死；意识水平低下）。

研究人员总结道：“这些疗效和安全性结果支持将波纳替尼作为一线酪氨酸激酶抑制剂与化疗相结合，用于新诊断为Ph+ALL的成年人。”。