Repotrectinib（瑞普替尼）

ROS1融合属于罕见突变，在中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发生率约为2%~3%，然而，中国NSCLC患者基数庞大，且ROS1阳性NSCLC的治疗选择很少，其生存和规范化治疗仍需要临床医生的重视和关注。

靶向治疗是ROS1阳性转移性NSCLC的一线标准治疗，其中，瑞普替尼具有紧凑型三维大环结构，其靶点选择性和亲和力高，可显著增强颅内活性，用于ROS1或NTRK驱动基因阳性肿瘤患者的治疗均显示出良好的获益。2023年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准瑞普替尼用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC，此次获批主要基于TRIDENT-1 研究。1月11日，其最新研究数据于NEJM杂志公布。

▌ROS1-TKI初治患者研究结果显示，在71例既往未接受过ROS1-TKI的ROS1阳性NSCLC患者中，有56例（79%）患者出现缓解，中位DOR为34.1个月，中位PFS为35.7个月（表2，图2）。颅内cORR高达89%，12个月颅内DOR率为83%。

▌ROS1-TKI经治、化疗未经治患者

在56例既往接受过一次ROS1-TKI治疗，但从未接受过化疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有21例（38%）出现缓解，中位DOR为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月（表2，图2）。颅内cORR为38%，12个月颅内DOR率为60%（图3）。

上述研究结果表明，瑞普替尼在一线及后线治疗中均带来长期缓解，延缓疾病进展，显示了显著的生存获益。此外，对于脑转移患者，瑞普替尼也显示了较为强效的颅内病灶缓解能力。

2023年11月15日，BMS新一代ROS1/NTRK抑制剂Repotrectinib（瑞普替尼，商品名：Augtyro）获FDA批准上市：用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。