厄达替尼可延长转移性尿路上皮癌和FGFR改变的患者的生存期

在III期THOR研究的队列1中，对于既往接受抗PD1或抗PD-治疗后出现FGFR改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用厄达替尼治疗的中位总生存期(OS)显着长于化疗。与化疗相比，厄达替尼还与显着更长的中位无进展生存期(PFS)和更大的客观缓解可能性相关。在厄达替尼治疗期间观察到的副作用有时对少数患者来说是严重的和致命的。

　　在大约20%的晚期或转移性尿路上皮癌和大约36%的上尿路尿路上皮癌中观察到FGFR改变，并且可能作为致癌驱动因素。厄达替尼是一种口服选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂。在一项II期、单组研究BLC2001中，受试者为具有易感FGFR3/2改变且在含铂化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，接受厄达替尼治疗的患者中有40%出现客观缓解；中位PFS为5.5个月，中位OS为11.3个月。基于这项研究，厄达替尼被批准用于治疗具有易感FGFR3/2改变且在含铂化疗后疾病进展的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

　　THOR是一项验证性III期随机研究，涉及既往接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者，这些患者被分为两组。在队列1中，研究人员评估了厄达替尼是否会提高FGFR改变的转移性尿路上皮癌患者的生存率，这些患者在接受一到两次包括抗PD1或抗PD-L1药物在内的先前治疗后病情出现进展。在队列2中，研究人员正在对先前未接受过抗PD1或抗PD-L1药物的患者进行厄达替尼与帕博利珠单抗的比较。

　　在队列1中，患者以1:1的比例随机分配接受厄达替尼或研究者选择的化疗（多西紫杉醇或长春氟宁）。主要终点是OS。共有266名患者接受了随机分组：136名患者被分配到厄达非替尼组，130名患者被分配到化疗组。中位随访时间为15.9个月。

　　厄达替尼组的中位OS明显长于化疗组，分别为12.1个月和7.8个月，死亡风险比为0.64（95%置信区间[CI]0.47至0.88；p=0.005）。厄达替尼组的中位PFS也比化疗组更长，分别为5.6个月和2.7个月，进展或死亡的风险比为0.58（95%CI0.44至0.78；p<0.001）。

　　在多个亚组中，厄达替尼的OS似乎比化疗更长，这些亚组包括根据之前的治疗方案、之前是否接受过铂类治疗、原发肿瘤位置（下消化道或上消化道）、是否存在或不存在铂类药物来定义的亚组。无肝或肺转移、化疗类型和FGFR改变类型。

　　根据FGFR改变定义的亚组分析受到研究人群中不存在FGFR2改变的限制，但这反映了FGFR2改变在尿路上皮癌中很少见的事实。FGFR3突变和融合是尿路上皮癌发生的早期事件。对原发肿瘤样本的检测应足以检测FGFR3的改变。

　　两组中3级或4级治疗相关不良事件的发生率相似，厄达替尼组为45.9%，化疗组为46.4%。与化疗相比，厄达替尼导致死亡的治疗相关不良事件较少见（0.7%的患者对5.4%的患者）。