阿达格拉西布在未经治疗的KRASG12C突变非小细胞肺癌脑转移患者中的颅内疗效研究

阿达格拉西布（Adagrasib，也被称为MRTX849）是一种针对KRASG12C突变的小分子靶向药物。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约25%的患者存在KRAS突变，其中约14%是KRASG12C突变。这种突变使得肿瘤细胞中的KRAS蛋白异常活跃，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。对于那些KRASG12C突变的NSCLC患者，在诊断时即有高达27%-42%的患者出现脑转移，这部分患者的预后通常较差，脑转移进展率较高。

　　阿达格拉西布的作用机制是通过抑制KRASG12C突变蛋白的活性，进而抑制肿瘤的生长和扩散。这种药物已经在多个临床前模型中显示出对中枢神经系统（CNS）的穿透性，并能促进颅内肿瘤的消退，从而延长患者的生存期。

　　在一项针对未经治疗的KRASG12C突变NSCLC脑转移患者的研究中，患者接受阿达格拉西布单药治疗，剂量为每日两次，每次600mg口服。研究的主要目的是评估该药物在脑转移患者中的颅内临床活性和安全性。

　　研究结果显示，阿达格拉西布在颅内展现出一定的疗效。按照RECIST v1.1标准评估，颅内客观反应率（ORR）达到了42%，疾病控制率（DCR）更是高达90%。同时，该药物的安全性也得到了验证，虽然所有接受治疗的患者都出现了治疗相关的不良事件，但大多数为轻度至中度，严重的不良事件相对较少。

　　然而，需要指出的是，由于这是一项探索性研究，样本量相对较小，且随访时间有限，因此研究结果可能存在一定的局限性。此外，研究排除了体能状态较差的患者，这也可能影响对药物疗效和安全性的全面评估。