Deferasirox（地拉罗司）与其他药品的相互作用

Deferasirox（地拉罗司）是一种口服活性螯合剂，对铁（III）具有高度选择性。它是一种三齿配体，以2:1的比例以高亲和力结合铁。地拉罗司促进铁的排泄，主要是在粪便中。地拉罗司对锌和铜的亲和力低，不会导致这些金属的血清水平持续偏低。

　　地拉罗司与其他药品的相互作用和其他形式的相互作用

　　地拉罗司与其他铁螯合剂联合使用的安全性尚未确定。因此，它不得与其他铁螯合剂疗法联合使用。

　　与食物的相互作用

　　当与高脂肪膳食一起服用时，地拉罗司薄膜包衣片的Cmax增加（增加29％）。地拉罗司薄膜包衣片可空腹服用或随便餐服用，最好每天同一时间服用。

　　可降低地拉罗司全身暴露量的药物

　　地拉罗司的代谢依赖于UGT酶。在一项健康志愿者研究中，地拉罗司（单剂量30mg/kg，分散片剂）和强效UGT诱导剂利福平（重复剂量600mg/天）的同时给药导致地拉罗司暴露减少44％（90％置信区间：37％-51％）。因此，地拉罗司与强效UGT诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利托那韦）同时使用可能导致地拉罗司疗效降低。联合用药期间和联合用药后应监测患者的血清铁蛋白，必要时调整地拉罗司的剂量。

　　在一项确定肠肝再循环程度的机理研究中，考来烯胺显着降低了地拉罗司的暴露。

　　与咪达唑仑和其他由CYP3A4代谢的药物的相互作用

　　在一项健康志愿者研究中，同时服用地拉罗司分散片和咪达唑仑（一种CYP3A4探针底物）可使咪达唑仑暴露量降低17％（90％CI：8％-26％）。在临床环境中，这种影响可能更为明显。因此，由于可能降低疗效，当地拉罗司与通过CYP3A4代谢的物质（如环孢素、辛伐他汀、激素类避孕药、苄普地尔、麦角胺）合用时应谨慎。

　　与瑞格列奈和其他由CYP2C8代谢的药物的相互作用

　　在一项健康志愿者研究中，地拉罗司作为中度CYP2C8抑制剂（每日30mg/kg，分散片剂）与瑞格列奈（一种CYP2C8底物）以0.5mg的单剂量同时给药，增加了瑞格列奈的AUC和Cmax分别约为2.3倍（90％CI[2.03-2.63]）和1.6倍（90％CI[1.42-1.84]）。由于尚未确定瑞格列奈剂量高于0.5mg时的相互作用，因此应避免地拉罗司与瑞格列奈同时使用。如果需要联合用药，则应进行仔细的临床和血糖监测。不能排除地拉罗司和其他CYP2C8底物如紫杉醇之间的相互作用。

　　与茶碱和其他由CYP1A2代谢的药物的相互作用

　　在一项健康志愿者研究中，地拉罗司作为CYP1A2抑制剂（重复剂量30mg/kg/天，分散片剂）和CYP1A2底物茶碱（单剂量120mg）的同时给药导致茶碱AUC增加84％（90％CI：73％至95％）。单剂量Cmax不受影响，但茶碱Cmax增加预计会随着长期给药而发生。因此，不推荐地拉罗司与茶碱同时使用。如果同时使用地拉罗司和茶碱，应考虑监测茶碱浓度并减少茶碱剂量。不能排除地拉罗司和其他CYP1A2底物之间的相互作用。对于主要由CYP1A2代谢且治疗指数较窄的物质（如氯氮平、替扎尼定），与茶碱的建议相同。

　　其他信息

　　尚未正式研究地拉罗司和含铝抗酸剂的联合用药。尽管地拉罗司对铝的亲和力低于对铁的亲和力，但不建议将地拉罗司片与含铝抗酸剂一起服用。

　　地拉罗司与已知有潜在致溃疡作用的物质如非甾体抗炎药（包括高剂量的乙酰水杨酸）、皮质类固醇或口服双膦酸盐的同时给药可能会增加胃肠道毒性的风险（见第4.4节）。地拉罗司与抗凝剂同时给药也可能增加胃肠道出血的风险。当地拉罗司与这些物质合用时，需要进行密切的临床监测。

　　地拉罗司和白消安的同时给药导致白消安暴露量（AUC）增加，但相互作用的机制仍不清楚。如果可能，应对白消安试验剂量的药代动力学（AUC、清除率）进行评估，以便调整剂量。