恩曲替尼（Entrectinib）在NTRK+肿瘤中诱导颅内反应

根据2020年ESMO虚拟大会上提交的一项小型亚人群分析结果，NTRK融合阳性实体瘤和基线CNS转移的患者显示恩曲替尼（Entrectinib）具有持久的颅内活性。

在这项对患者的分析中NTRK用恩曲替尼治疗融合阳性、TRK抑制剂未发现的实体瘤，所有基线转移患者的颅内客观缓解率(ORR)为50%,中位颅内缓解持续时间(DOR)为8.0个月。中位颅内无进展生存期(PFS)为8.9个月。

这项最新分析的结果证实，恩曲替尼与以下患者的具有临床意义的持久颅内反应相关NTRK融合阳性肿瘤和基线中枢神经系统转移。

NTRK基因融合是实体瘤中临床上可操作的致癌驱动因素。10%至30%的实体瘤被诊断为中枢神经系统转移，并且预后不良。恩曲替尼是一种强效抑制剂NTRK, ROS1，以及ALK旨在穿过血脑屏障并在中枢神经系统中达到治疗水平的酪氨酸激酶。

恩曲替尼是一种口服药物，被批准用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤为ROS1-阳性，以及12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者NTRK基因融合。

在本分析中，在第4周末和之后每8周进行一次颅内肿瘤评估，并使用RECIST v1.1通过盲法独立中心审查(BICR)进行评估。研究终点为颅内ORR、颅内DOR和颅内PFS。

之前提供了54例患者的数据，显示颅内ORR为55%，颅内DOR不可估计。这项最新的分析是为了在更大的患者群体中证实这些发现。

在这项分析中，分析了74例转移癌患者的数据NTRK来自3项1期和2期试验的融合阳性、TRK抑制剂未发现的实体瘤:1名患者来自ALKA-372-001(EudraCT 2012-000148-88)，2名患者来自剂量递增的STARTRK-1 (NCT02097810)，71名患者来自STARTRK-2 (NCT02568267)。

本次分析的数据截止日期为2018年10月31日。这是一个非常严重的预处理人群，大多数人有ECOG表现状态。在这74名患者中，19名患者在基线时有研究者评估的CNS转移，16名患者在基线时根据5种不同肿瘤类型的BICR被确认有CNs转移，包括NSCLC (8)、甲状腺(4)、肉瘤(1)、唾液(1)和乳腺(1)。在这16例患者中，8例有可测量的中枢神经系统转移，可评估疗效。

恩曲替尼导致高颅内orr:在16名患者的分析集中为50.0% (95% CI，24.7-75.4)，在8名可测量的中枢神经系统疾病患者中为62.5% (95% CI，24.5-91.5)。16名患者的颅内DOR中值为8.0个月(95% CI，6.7-NE)，在可测量的中枢神经系统转移患者中不可估计。

在基线可测量疾病的患者中，几乎所有的患者都有反应。完全缓解率高，4名患者完全缓解，4名患者部分缓解。恩曲替尼对不同类型的肿瘤有很高的颅内活性。

只有1例患者出现疾病进展。甲状腺癌患者的靶病变有所减少，但非靶病变有所进展。

在16名患者中，无疾病生存期为8.9个月(95%可信区间为5.9-14.3)，在8名具有可测量基线疾病的患者中，无疾病生存期为10.1个月(95%可信区间为2.8-NE)。

中枢神经系统疾病进展率较低。接受评估的74名患者中，只有3名显示出经扫描证实的中枢神经系统进展迹象。“这表明恩曲替尼可以防止中枢神经系统转移的发展，包括一些患有非小细胞肺癌和乳腺癌的患者，这些患者的中枢神经系统进展率很高，”John说。

无论有无基线中枢神经系统转移，恩曲替尼对患者的耐受性都很好。在有任何类型的神经系统不良反应(AE)的患者中，最常见的反应是味觉障碍、头晕和感觉异常。被评估的安全性人群包括这3项研究中的所有患者，包括504名患有以下疾病的患者NTRK, ALK，以及ROS1接受至少1剂恩曲替尼的患者。

目前恩曲替尼已经在国内上市，但是由于上市时间较短，所以还没有纳入医保目录，由于刚刚上市国内购买比较困难价格也十分高昂，具体价格请咨询当时医院药房。国外有原研药和仿制药，国外的原研药主要是欧洲版原研药，价格大约58000元左右，价格比较高昂，普通家庭可能难以承受。仿制药主要是老挝仿制药，价格在9000元左右，比原研药便宜很多，且原研药与仿制药药物成分基本相同