德喜曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用

德喜曲妥珠单抗（商品名：ENHERTU®，通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，科研代号：DS8201或T-DXd）是一款革命性的HER2靶向抗体偶联药物（ADC），它为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的希望。这款药物由阿斯利康和第一三共联合开发，已在多个国家获批用于治疗HER2阳性乳腺癌。

药物简介

德喜曲妥珠单抗是一种创新的抗体偶联药物，它将一种人源化抗HER2单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）通过稳定的可裂解四肽连接子连接。这种设计使得药物能够精准地将化疗药物送达到HER2表达的癌细胞，并在细胞内释放，从而杀死癌细胞，减少对正常细胞的损害。

临床研究与效果

德喜曲妥珠单抗的批准基于多项临床试验的数据，其中包括DESTINY-Breast03试验。该试验是一项全球、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估德喜曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在HER2阳性乳腺癌患者中的安全性和有效性。结果显示，德喜曲妥珠单抗在疾病进展或死亡风险上相比T-DM1降低了72%（风险比[HR] 0.28；95%置信区间[CI] 0.22-0.37；p<0.0001）。

使用剂量与方法

德喜曲妥珠单抗的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。首次滴注时间不少于90分钟，如果耐受性良好，之后的滴注时间可缩短至不少于30分钟。如出现不良反应，可减慢滴注速率或暂停滴注，严重情况下需永久停止使用。

常见副作用

德喜曲妥珠单抗的常见副作用包括胃肠道和血液系统疾病，如贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症、恶心、食欲下降、疲劳等。在HER2突变型非小细胞肺癌患者中，有报道药物相关性间质性肺病（ILD）和肺炎的情况。

获批适应症

德喜曲妥珠单抗在全球至少获批5项肿瘤适应证，包括HER2阳性乳腺癌、胃癌、胃食管交界处癌、HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌。在中国，德喜曲妥珠单抗的适应症为单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。