劳拉替尼的不良反应有哪些？

劳拉替尼（别名：LuciLorla、Lornedx-100、洛拉替尼、Lorlatinib、Lorbrena）是一种靶向药物，主要用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。作为一种第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，劳拉替尼在临床上显示出对多种ALK激酶域突变具有广谱且高效的临床活性，并具有强大的穿透血脑屏障的能力。然而，与所有药物一样，劳拉替尼也可能引起一些不良反应，本文将详细探讨这些不良反应及其管理方法。

不良反应概览

劳拉替尼的不良反应范围广泛，从轻微到严重不等。根据全球首个洛拉替尼III期随机对照试验CROWN研究的数据，劳拉替尼的总体耐受性良好，其独特的不良反应或不良事件包括高脂血症与中枢神经系统反应等。

表1：劳拉替尼常见不良反应发生率

不良反应类型	发生率
高脂血症	90%以上
中枢神经系统反应	35%
水肿	57%
认知功能障碍	27%-29%
疲劳	26%
情绪障碍	23%-24%
高胆固醇血症	96%
高甘油三酯血症	90%
高血糖	52%
贫血	52%
肝功能异常	37%

数据来源：洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识(2022版)。

高脂血症

高脂血症是劳拉替尼治疗时最常见的不良反应，中国患者发生率在90%以上。高胆固醇血症和高甘油三酯血症在总人群中至发生中位时间均为15天，持续时间分别为451天和427天。高脂血症较少导致剂量延迟或永久性终止治疗。

中枢神经系统反应

接受劳拉替尼治疗的患者可能出现多种中枢神经系统反应，包括癫痫发作、精神影响以及认知功能、情绪、言语、精神状态和睡眠改变。总体发生率为35%，至首次发生任何中枢神经系统反应的中位时间为1.4个月。

不良反应管理

对于劳拉替尼的不良反应，建议采取以下管理策略：

1. 高脂血症：在开始洛拉替尼治疗后1个月和2个月时，以及之后定期（每3个月一次）监测血清胆固醇和甘油三酯。对于危及生命的高脂血症，需暂停洛拉替尼，之后以原剂量恢复治疗；复发时，根据严重程度以原剂量或减量恢复治疗。
2. 中枢神经系统反应：对于出现中枢神经系统反应的患者，应及时进行评估和干预。必要时，可以考虑减少劳拉替尼的剂量或暂时中断治疗，直到症状得到控制。