帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)延长了多发性骨髓瘤患者的中位无进展生存期？

帕比司他是一种针对HDAC酶的抑制剂。HDAC酶在癌症细胞中高表达，与癌症的发生和发展密切相关。通过抑制HDAC酶，帕比司他能够改变癌症细胞的基因表达模式，促使癌细胞走向凋亡。这种机制使得帕比司他对多种淋巴瘤具有较好的疗效。

　　Panobinostat是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。

　　在体外，帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

　　在治疗非霍奇金淋巴瘤的临床试验中，帕比司他表现出显著的治疗效果。数据显示，在既往接受硼替佐米和一种免疫调节（IMiD）药物治疗的多发性骨髓瘤（MM）群体中，联合标准治疗方案（硼替佐米+地塞米松）治疗时，与安慰剂（PFS=5.8个月，n=99）相比，Farydak延长了中位无进展生存期（PFS=10.6个月，n=94）。

　　与传统的化疗药物相比，帕比司他的副作用更小，患者的耐受性更好。对于一些复发或难治的淋巴瘤患者，帕比司他为他们提供了新的治疗选择。除了在治疗中的显著效果，帕比司他的使用也十分方便。它可以通过口服给药，患者无需住院或频繁注射。这种便利性不仅提高了患者的治疗依从性，也降低了治疗成本。