考比替尼(COBIMETINIB)治疗组织细胞肿瘤疗效如何？

考比替尼是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节因子，可促进细胞增殖。在对表达BRAFV600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，cobimetinib可抑制肿瘤细胞生长，还可以抑制维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的增长。近日，美国FDA批准了Cobimetinib(Cotellic)，治疗组织细胞肿瘤成人患者，包括Erdheim-Chester病、Rosai-Dorfman病以及朗格汉斯细胞组织细胞增生症。

　　Cobimetinib和vemurafenib针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的不同激酶。与单独使用药物相比，它们的联合使用可在体外增强BRAF V600E突变肿瘤细胞的细胞凋亡并减少肿瘤生长。此外，在小鼠模型中，考比替尼还可抑制vemurafenib诱导的野生型BRAF肿瘤细胞系的生长。

　　组织细胞肿瘤是一种血液疾病，可见于儿童和成人。这种疾病可以渗透到人体的任何部位，但常见的是大脑。在此之前，大多数成人患者的可用治疗选择有限，且长期耐受性差。

　　此次批准是基于美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究数据，数据显示，平均随访11.4个月时，从PET影像来看，Cobimetinib使得76.9%的患者肿瘤大幅度缩小；根据实体瘤疗效评价标准来看，46.2%的患者肿瘤大幅度缩小。试验的其他数据显示，患者接受考比替尼治疗平均2个月就开始起效，疗效维持时间为31个月。